地屈孕酮治疗黄体功能不全型先兆流产28例的临床分析(2)
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3 讨论 先兆流产是妊娠早期最常见的并发症之一,其发生率为10%-15%[3]，其病因很多多，性激素水平下降是其中之一。妊娠期孕酮抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反映，抑制母体对滋养细胞的排斥反应，孕酮的准备有利于胚胎成功的植入。娠第7周前，妊娠黄体分泌的孕酮对维持妊娠至关重要[4]。妊娠早期孕酮主要由卵巢黄体分泌，对受精卵着床前子宫的准备和维持正常妊娠中起至关重要的作用，妊娠3个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代替，直至分娩。如果血孕酮较低，则不能维持正常妊娠。因此，对于黄体功能不全所致的先兆流产，及时补充体内黄体酮可达到保胎的目的。
黄体酮注射液为天然的孕激素制剂，应用于临床已经几十年，认为是最安全的孕激素补充剂，临床应用最广泛，但由于黄体酮为油剂，长期使用可以引起局部严重的变态反应[5]，且注射时局部疼痛，可造成注射部位红肿、硬结。地屈孕酮从薯类植物中提前的天然的孕激素[6]，其分子结构与内源性孕激素相似,是逆转的孕酮，与孕激素受体有很强的亲和力。与其他合成孕激素相比，地屈孕酮无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会导致女胎男性化[7]。在国外，地屈孕酮应用于临床已l0年，未见致胎儿畸形报道[8]。与黄体酮不同，地屈孕酮口服后仍具有高度生物活性，可安全地应用于孕妇的保胎治疗。
本研究应用地屈孕酮片和黄体酮针两种方法进行保胎治疗，其有效率分别为82.1%、85.3%，虽观察组的总有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的血P、β-HCG、E2水平有不同程度升高，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)，但以对照组孕酮水平升高更为显著(P<0.05)，且对照组的疗程比观察组缩短，其原因可能是肌注黄体酮吸收较完全，起效较快所致的。在不良反应方面，观察组、对照组分别有5例(17.9%)、6例(21.4%)患者出现恶心呕吐、头晕等症状，考虑可能是治疗后体内性激素水平升高的症状，不是药物的不良反应。由于肌注黄体酮针的操作比较复杂，会增加注射部位硬结、感染机率等。本研究对照组有2例(7.14%)患者出现注射部位硬结，可见肌注黄体酮的不良反应的风险增加。
本研究发现，治疗前血清孕酮<10ng/ml的患者,予口服地屈孕酮的效果较差。观察组有3例患者治疗2个疗程后，症状、体征改善不明显，血孕酮升高不明显，因患者要求予黄体酮针治疗，经治疗1周后，患者症状、体征有所改善，孕酮水平明显升高。故对于黄体功能较差的患者(孕酮<10ng/ml)，采取肌注黄体酮的效果会较好；对于黄体功能尚可的患者，黄体酮与地屈孕酮的保胎效果相当。
综上所述，地屈孕酮治疗可有效治疗黄体功能不全所致的先兆流产，且服用方便，副作用小，可值在临床推广应用。
参考文献
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[2]曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2004:355-357.
[3] 柯国女,张娜,林维等.地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素对先兆流产的疗效观察[J].临床与药物,2010,20(7):61-62.
[4] 李美芝主编.妇科内分泌学[M].北京:人民军医出版社,2001:116-117.
[5] 李雪梅,赵坤,刘庆芝等.地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察[J].实用医学杂志,2007,23(8):1245-1246.
[6] 王梅,赖智润.地屈孕酮治疗原发性自然流产2例报道[J].海峡药学,2008,20(6):1l8-ll9.
[7] Gruber C J,Huber J C ......
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