联合应用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片治疗绝经相关症状与阴道出血情况的临床观察(1)
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[摘要] 目的 观察联合应用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片治疗围绝经期及绝经早期绝经相关症状和调整月经周期的疗效与阴道出血的状况。方法 多中心研究有绝经相关问题的围绝经期或绝经早期妇女，应用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片治疗3个周期，观察治疗前后症状评分、阴道出血情况、副反应、子宫及其内膜。结果 接纳研究对象108例，完成99例。Greene总评分及其亚项(心理、躯体、血管舒缩和性功能障碍等症状)均显著降低，治疗前总分为17.88±12.78，治疗后为4.15±4.54(P<0.01)；用药第1、2、3个周期规律出血发生率分别为64.6%、61.6%、59.6%；不规律出血发生率为20.2%、27.3%、26.3%；无出血周期率15.2%、11.1%、14.1%；乳胀发生率32.3%-44.4%。继续随诊到的68例中，42.6%停药，57.4%继续雌孕激素治疗。结论 联合应用左炔诺孕酮炔雌醇(卡丽瑞)，可有效地缓解绝经相关症状，阴道出血较规律。治疗中不需记忆加孕激素的时间，简便易行。
[关键词] 雌激素； 孕激素； 围绝经期； 绝经早期； 阴道出血模式
[中图分类号] R271.11 [文献标识码] B [文章编号] 1005-0515(2012)-01-071-01
绝经过渡期月经紊乱,该阶段及绝经早期的绝经相关症状也较重,为调整月经同时缓解症状,采用序贯联合应用雌孕激素这一方案疗效较好,接受性及依从性均较高[1-2],但在我国妇女中的临床资料尚缺乏。在本研究中我县4家医院同期按同一方案,观察左炔诺孕酮炔雌醇三相片这一雌孕激素复方制剂用于围绝经期及绝经早期妇女控制症状的疗效、阴道出血情况和其它副作用，以指导临床应用雌孕激素处理该阶段的绝经相关问题 。
1 资料与方法
1.1 对象 2010年4-9月，分别在我县4家医院门诊就诊的108例妇女，有绝经相关症状，月经紊乱超过3个月或绝经3年内；身体健康；有完整子宫；无性激素补充治疗禁忌证；3个月内未服用含雌激素的药物，知情同意自愿参加本研究。
1.2 方法 左炔诺孕酮炔雌醇三相片是一种雌孕激素复方制剂，商品名卡丽瑞，川大华西药业股份有限公司生产，雌激素为炔雌醇，孕激素为左炔诺孕酮。月经周期第3-8天每天口服一黄色片含炔雌醇0.03mg、左炔诺孕酮0.050mg；月经周期第9-13天每天口服一片白色片含炔雌醇0.04mg、左炔诺孕酮0.075mg；月经周期第14-23天每天口服一片棕色片含炔雌醇0.03mg、左炔诺孕酮0.125mg。以后各个周期均于停药第8天按上述顺序重复服用。连续治疗3个周期。其中绝经过渡期妇女有撤血者，于停药第8天开始服用，而无撤血者于停药第7天开始服用。所有受试者按统一表格由专科医生筛选、接收和随诊。并要求受试者在日记卡上记录绝经相关症状的出现及程度、阴道出血(月经量出血,需要卫生巾)、点滴出血(不需要卫生巾)、服药、漏服、副反应的出现及程度，如：乳痛。退出研究的标准：正规服药少于3个周期；1个周期内漏服连续3天以上；受试者日记卡记录不完整，无法进行分析。
1.3 观察指标
1.3.1 绝经相关症状评分 在治疗前，治疗1、2、3 个周期分别采用Greene评分法进行绝经相关症状评 分。Greene评分共21项，再分别就心理症状、躯体症 状、血管舒缩症状和性功能障碍进行亚项目的评分，评分标准:0=无症状;1=有时有;2=经常有;3=经常有，程度重，影响工作和生活。
1.3.2 阴道出血 规律出血指出血发生在服完药后的3-7天；不规律出血指上述时间以外的出血；无出血周期是整个28天的治疗周期无出血。
1.3.3 子宫大小及内膜厚度 在治疗前后进行阴道超声检查，测量子宫大小及内膜厚度，有阴道出血的受试者在规律出血后进行检査。
1.4 统计分析 数据采用数据库管理，分别计算均值与各个比率，进行自身对照t检验及x2检验。
2 结果
2.1 对象资料 进入研究108例，完成99例，中途退出8例(2例仅2个周期,6例失访,1例因乳胀停用)。试验期间无漏服药物者，完成99例中，围绝经期72例。平均年龄47.4±3.6岁，平均月经紊乱持续时间19.1(3-84)个月，绝经期27例，平均年龄48.4±5.9岁，平均绝经时间16.7(12-36)个月。
2.2 绝经相关症状的改善 治疗前发生率高的绝经相关症状：焦虑94.9%、抑郁92.9%、潮热83.8%，治疗后症状完全缓解最明显的为潮热69.9%，其次为失眠65.3%和焦虑48.9%。治疗后Greene症状评分21项绝经相关症状的严重程度与治疗前相比皆有显著性差异见表1。治疗前发生率高的绝经相关症状：焦虑94.9%、抑郁 92.9%、潮热83.8% ，治疗后症状完全缓解最明显的为潮热69.9%，其次为失眠65.3%和焦虑48.9%。
2.3 阴道出血情况 阴道出血情况见表2，有规律出血者在第1、2、3 周期中分别有3例、5例、2例，同时还有预期以外≤3天的点滴阴道出血。绝经后组27例规律出血率、不规律出血率与围绝经组72例相比均无显著差异(P>0.05)。
表2 阴道出血情况(x±S)
研究者中有功能性子宫出血史者12例，在第1、2、3周期内发生不规律出血为2、3、4例，与87例无功能性子宫出血史的受试者相比，经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。
2.4 子宫及其内膜的变化 子宫在用药后较用药前明显增大，子宫内膜却明显变薄，统计有显著差异(P<0.01)。见表 3。
表3 子宫大小及其内膜变化
注：PO.O5。
3 讨论 绝经过渡期和绝经早期是妇女一生中非常重要的时期。在此阶段，由于卵巢功能明显衰退，下丘脑-垂体性激素反馈调节改变会交替出现雌激素相对减低或升高的情况，导致血雌激素水平呈波动性的、不稳定状态[3-4]，从而引起一系 列绝经相关症状，包括潮热、疲劳、失眠、抑郁、焦虑和性欲减低等。同时绝经过渡期妇女可出现月经改变，包括月经周期紊乱，不规则出血、经期延长，经量过多或减少等，她们会因此而寻求医生的帮助。本研究中所有对象均要求解除绝经相关症状，部分还要求调整月经期。卡丽瑞为复方雌孕激素制剂，模拟生理周期，周期性加用左炔诺孕酮，可以降低雌激素引起内膜增生的危性，调整月经并减少不规则出血的发生。文献已报道[4-5]，联合应用雌孕激素能缓解绝经相关症状，调整月经周期，但缺乏对我国妇女使用该方案的系统观察。本研究观察到，服用卡丽瑞3个月后，所有Greene评分指标均有显著降低，表明连续联合应用雌孕激素在短期内可有效地缓解绝经相关症状。本研究中治疗1-3个周期，规律出血发生率为59.6%-64 ......
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