2 RUNX1翻译后修饰概述 Runx1蛋白可接受多种翻译后修饰，包括磷酸化、乙酰化、甲基化及泛素化，且其转录活性可受这些翻译后修饰的影响。这些修饰对造血细胞的分化、凋亡及自我更新均产生了不同程度的影响，对转录因子的自身抑制、蛋白聚合、蛋白裂解、细胞定位及泛素化介导的降解等方面产生了重要影响[7]。例如：①RUNX1的磷酸化在细胞周期、增殖及分化中均起着十分关键的作用。ERK1/2丝/苏氨酸激酶可以引起RUNX1在转录区域发生多位点磷酸化，包括S249和S266[8]。由于磷酸化RUNX1与P300共激活因子相互作用，ERK2通过RUNX1b增加了转录激活活性。RUNX1发生磷酸化后从核基质释放，导致蛋白酶体介导降解作用[9]。RUNX1是成人血细胞生成中巨核细胞的成熟所必需的[10]，维持ERK1/2的活性也是细胞分化为巨核细胞所必需的，ERK磷酸化RUNX1对于巨核细胞的分化具有十分重要的作用。RUNX1是cdk1/2/6的底物，RNX1可以在S276、S293、S300、S303发生磷酸化，这种磷酸化作用有利于后期促进复合物介导的RUNX1降解。RUNX1与它的激酶相互作用，一方面加强了RUNX1功能，但也促进了RUNX1降解。总之，转录因子关键特征如DNA结合修饰，转录激活和蛋白质之间相互作用，是由于磷酸化调节其作用的[7]；②组蛋白、转录因子及其他蛋白乙酰化可以改变核小体构象 ......