抗早早孕药物流产剂量初探
【摘要】目的对早早孕患者采用不同米非司酮用量和用法,探讨提高药物抗早早孕成功率的有效措施。方法 选择早早孕要求流产者439例,随机分为三组,分别予米非司酮100mg、每12小时1次、共6次,米非司酮50mg、每12小时1次、共3次及米非司酮600mg单次顿服。随访三组药流后的血HCG定量及B超,观察疗效。结果 按药物流产统一的判定标准评价三组的疗效,发现米非司酮100mg组患者用药失败率和清宫率明显低于50mg组和600mg组(P<0.05);米非司酮100mg组和50mg组患者头晕的发生率明显低于600mg组(P<0.05)。结论 米非司酮100mg、每12小时1次、共6次的用药方法终止早早孕可达到满意的流产效果,降低药流后的清宫率。
【关键词】早早孕;药物流产;米非司酮;剂量
【中图分类号】R714.21【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2010)005-078-03
, 百拇医药 近年来,早早孕的诊断技术在不断提高,抗早早孕药物亦在进一步完善中。过去早孕妇女终止妊娠的方法是人工流产,手术对孕妇身体损伤大,术后潜在并发症多,20世纪90年代随着止孕药物的发展,药物流产的兴起[1]。药物流产(药流)是终止妊娠的常用方式,因服药简单、痛苦较小、成功率高,得到广泛应用。米非司酮和米索前列醇终止早孕是一种安全、简便、有效的方法,在我院的使用观察过程中收到良好效果。虽然药物流产的成功率较高,但仍存在一定的药流失败情况。药物流产一般选择停经日期49天以内,宫腔内孕囊1.0—2.5cm内的妇女,停经时间越短成功率越高,有学者选取宫内孕囊直径小于1.0cm的早早孕妇女,仍有7%的病例药流失败后行清宫术终止妊娠 [2]。目前对于米非司酮在药物流产中的用药方法和剂量尚无统一标准,本院对其用法、剂量与疗效的关系进行研究。报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料选取自2008年11月至2009年10月间,在我院妇产科门诊自愿选择药物流产者,符合适应证并除外禁忌证,并签署知情同意书的患者共439例。适应证:经门诊检查、尿HCG及B超证实为正常宫内妊娠,孕囊直径小于1.0cm,具备定期复查条件者。禁忌证:对米非司酮和米索前列醇过敏者、内分泌疾病、肝或肾功能异常、与甾体激素有关的良性或恶性肿瘤、血液病或血栓性疾病、脑血管疾病、高血压、心脏病、青光眼、哮喘、胃肠功能紊乱、年龄大于40岁者、宫内节育器妊娠和可疑宫外孕者、处于急性疾病期、妊娠剧吐、吸烟每日超过l0支或嗜酒者以及不能及时就医者 [3]。
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1.2 分组选取患者439例,随机分为三组,给予不同治疗方案。米非司酮100mg组患者159例,给予米非司酮100mg口服,每12小时1次,共6次,第5天清晨空腹口服米索前列醇600 ug;米非司酮50mg组患者140例,给予米非司酮50mg,每12小时1次,共3次,第3天清晨空腹口服米索前列醇600 ug;米非司酮600mg组患者140例,给予米非司酮600mg,单次顿服,24小时后空腹口服米索前列醇ug。三组患者的年龄、孕产次、孕囊直径差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1三组的孕产次、年龄、孕囊直径情况
1.3 随访观察三组均在家自行用药及观察出血和有无孕囊排出等,于药流后1周回医院复查血HCG和阴道B超。患者不全流产出血过多或时间过长以及用药失败则行清宫术。
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1.4 药物流产判定标准
1.4.1 完全流产用药后胚囊能自行完整排出,或未见胚囊完整排出,但经超声检查宫内无妊娠物,未经刮宫,出血自行停止,血HCG低于100mlU/ml或降至正常范围,子宫恢复正常。
1.4.2 不全流产用药后胚囊自然排出,在随诊过程中因出血过多或时间过长而施行刮宫术者,刮出物经病检证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。
1.4.3 用药失败至用药第8天未见胚囊排出,经B超证实胚胎继续发育或停止发育,最终采用负压吸引术终止妊娠者,均为药物流产失败。
1.5 统计学处理专人对数据进行收集整理,应用SPSSll.o统计分析软件,进行x2检验,以P≤0.05为有统计学意义。
2结果
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2.1 疗效三种不同用药剂量和方法的药物抗早早孕流产效果见表2,三组间的完全流产率、不全流产率无显著性差异(P>0.05),米非司酮100mg组患者用药失败率明显低于50mg组和600mg组(P<0.05)。
表2三组不同方式的药物抗早早孕流产效果
三组患者行清宫术的情况见表3。米非司酮100mg组患者清宫率明显低于50mg组和600mg组(P<0.05)。
表3三组不同方式的药物抗早早孕流产清宫情况
2.2 不良反应三组患者服用米非司酮后的不良反应见表4。三组患者呕吐和皮疹的发生率无显著差异(P>0.05),米非司酮100mg组和50mg组患者头晕的发生率明显低于600mg组(P<0.05)。
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表4 三组不同方式服用米非司酮后的不良反应
3讨论
负压吸引人工流产术应用于早孕终止妊娠在国内已得到广泛普及,并且快速、有效,但是手术可导致剧烈下腹疼痛,并且瘢痕子宫、哺乳期、子宫畸形等情况增加了手术并发症的风险。而药物流产简便、痛苦小,已经成为一种有效的流产方法,尤其是在停经49天以内的患者,且停经时间越短药物流产的成功率越高。米非司酮用于药物流产的机制为它与子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍,因而能和孕酮竞争蜕膜的孕激素受体,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[4]。同时由于妊娠蜕膜坏死,释放内源性前列腺素,促进子宫收缩及宫颈软化,有利于妊娠物排出。尽管药物流产得到广泛的应用,但在其用药上方案尚未统一。目前用药方案及疗效主要集中在分次口服与顿服之间进行比较研究。目前使用较多的用药方法主要有分次法和顿服法。分次法即第1天早8点口服米非司酮25mg,以后每12小时口服25 mg,共3天,总量为150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。顿服法即第l天早8点服米非司酮150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。王静等[5]研究发现,这2种方法在流产成功率、流产后阴道出血持续时间和月经恢复上的差别无统计学意义,但顿服法不良反应较前者明显。所以目前多数学者选择分次给药应用于临床患者,以期在不降低药物流产成功率的前提下,尽可能地减轻患者用药后产生的不良反应。谢卫红等[6]报道米非司酮配伍米索前列醇抗早孕药流最大不良反应为出血,其次是造成子宫损害,其中输卵管妊娠破裂15例,均是因为未诊断明确就用药,造成输卵管破裂大出血,休克。张淑贤[7]报道米非司酮治疗异位妊娠安全、有效、经济、毒副反应小、依从性强。程湘等[8]报道米非司酮150mg终止早早孕40例,有效率为97.5%。
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许多学者对米非司酮的最佳治疗方案进行了实验室和临床研究,目前一般认为米非司酮终止妊娠的作用机制是米非司酮与孕酮竞争结合孕激素受体,使体内孕酮作用下降,蜕膜组织失去孕激素作用,从而发生变性、坏死,造成流产[9]。但是,许多新的作用机制及相应理论仍在研究中,主要设计诱导凋亡、免疫因素、细胞内酶、细胞外基质和细胞因子等。由于普遍认为米非司酮的作用与竞争性结合孕激素受体有关,所以,许多学者对药物不同应用时间进行临床研究。赵原飞等 [10 ] 选取562例研究对象和281例对照进行研究,分别给予米非司酮25mg口服,每12小时1次,持续6天和3天,药物总量分别为300mg和150mg,并且研究组还给予2次米索前列醇,而对照组只应用1次,发现研究组完全流产率为96.8%,明显高于对照组(79%),研究组阴道流血时间也明显短于对照组。提示用药的持续时间和总药量可能与药物流产成功率相关。本研究中米非司酮100mg组的给药方案设计就是基于上述研究的报道并结合临床中不同给药方案疗效的综合考虑,予米非司酮100mg,每12小时1次,共6次,总药量为600mg;米非司酮50mg组应用的是目前较常规应用的一个给药方案,予米非司酮50mg,每12小时1次,共3次,总药量为150mg;米非司酮600mg组患者给予米非司酮600mg,单次顿服,借鉴了月经前单次El服米非司酮片600mg紧急避孕法,总药量与研究组相同,为600mg[11] 。本研究结果显示米非司酮100mg组患者用药失败率和清宫率明显低于50mg组和600mg组,考虑疗效提高与其总药量增加为600mg,且为持续用药有关,而600mg组药量虽然也较大,但清宫率最高。可能是由于米非司酮一次竞争孕激素受体的总量不足以有效破坏蜕膜绒毛致流产。米非司酮100mg组不良反应与50mg组无明显差异,头晕情况明显少于600mg组,考虑虽然100mg组与600mg组的总药量相同,但其总药量分为多次给药减轻了相关的不良反应。
, 百拇医药
参考文献
1. 袁虹.护理在药物流产中的价值.重庆医学,2003,6:163-164.
2. 吴瑞熙.米非司酮终止早孕实验和临床药效安全性药代和作用机理研究[J].中国计划生育学杂志,2003,6(2):358.
3. 邵守进.药物流产的适应证与禁忌证[J].中国临床医生,2003,31(11):l0-11.
4. 谭新力,李钰娟.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的相关因素分析[J].中华医护杂志,2005,2(2):125-126
5. 王静,吴俊梅.米非司酮两种服法配伍米索前列醇终止早孕的临床观察[J].中国医师杂志,2002,增刊:198-199.
6. 谢卫红,催晓红,孙倩.185例米非司酮不良反应分析.中国妇幼保健,2005,20(16):2127～2128.
, 百拇医药
7. 张淑贤. 不同剂量米非司酮治疗异位妊娠临床观察. 实用妇产科杂志,2006,22(4):210～212.
8. 程湘,王欣,王智,等.米非司酮终止“早早孕”40例的效果分析. 第三军医大学学报,2004,26(19):1758～1764.
9. 卢巧云,何肖莲,张丽红.米非司酮联合米索前列醇在高危人流术前的应用[J].医药论坛杂志,2005,26(7):43-4.
10. 赵原飞,侯晓峰.延长药流用药时间预防流产后出血的研究[J].中国实验诊断学,2007,1l(6):822-823.
11. 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004,395-397.
作者:李丽华(1974-),女,大专,主治医师,毕业于广东医学院
(责任审校:邵艳江), 百拇医药
【关键词】早早孕;药物流产;米非司酮;剂量
【中图分类号】R714.21【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2010)005-078-03
, 百拇医药 近年来,早早孕的诊断技术在不断提高,抗早早孕药物亦在进一步完善中。过去早孕妇女终止妊娠的方法是人工流产,手术对孕妇身体损伤大,术后潜在并发症多,20世纪90年代随着止孕药物的发展,药物流产的兴起[1]。药物流产(药流)是终止妊娠的常用方式,因服药简单、痛苦较小、成功率高,得到广泛应用。米非司酮和米索前列醇终止早孕是一种安全、简便、有效的方法,在我院的使用观察过程中收到良好效果。虽然药物流产的成功率较高,但仍存在一定的药流失败情况。药物流产一般选择停经日期49天以内,宫腔内孕囊1.0—2.5cm内的妇女,停经时间越短成功率越高,有学者选取宫内孕囊直径小于1.0cm的早早孕妇女,仍有7%的病例药流失败后行清宫术终止妊娠 [2]。目前对于米非司酮在药物流产中的用药方法和剂量尚无统一标准,本院对其用法、剂量与疗效的关系进行研究。报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料选取自2008年11月至2009年10月间,在我院妇产科门诊自愿选择药物流产者,符合适应证并除外禁忌证,并签署知情同意书的患者共439例。适应证:经门诊检查、尿HCG及B超证实为正常宫内妊娠,孕囊直径小于1.0cm,具备定期复查条件者。禁忌证:对米非司酮和米索前列醇过敏者、内分泌疾病、肝或肾功能异常、与甾体激素有关的良性或恶性肿瘤、血液病或血栓性疾病、脑血管疾病、高血压、心脏病、青光眼、哮喘、胃肠功能紊乱、年龄大于40岁者、宫内节育器妊娠和可疑宫外孕者、处于急性疾病期、妊娠剧吐、吸烟每日超过l0支或嗜酒者以及不能及时就医者 [3]。
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1.2 分组选取患者439例,随机分为三组,给予不同治疗方案。米非司酮100mg组患者159例,给予米非司酮100mg口服,每12小时1次,共6次,第5天清晨空腹口服米索前列醇600 ug;米非司酮50mg组患者140例,给予米非司酮50mg,每12小时1次,共3次,第3天清晨空腹口服米索前列醇600 ug;米非司酮600mg组患者140例,给予米非司酮600mg,单次顿服,24小时后空腹口服米索前列醇ug。三组患者的年龄、孕产次、孕囊直径差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1三组的孕产次、年龄、孕囊直径情况
1.3 随访观察三组均在家自行用药及观察出血和有无孕囊排出等,于药流后1周回医院复查血HCG和阴道B超。患者不全流产出血过多或时间过长以及用药失败则行清宫术。
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1.4 药物流产判定标准
1.4.1 完全流产用药后胚囊能自行完整排出,或未见胚囊完整排出,但经超声检查宫内无妊娠物,未经刮宫,出血自行停止,血HCG低于100mlU/ml或降至正常范围,子宫恢复正常。
1.4.2 不全流产用药后胚囊自然排出,在随诊过程中因出血过多或时间过长而施行刮宫术者,刮出物经病检证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。
1.4.3 用药失败至用药第8天未见胚囊排出,经B超证实胚胎继续发育或停止发育,最终采用负压吸引术终止妊娠者,均为药物流产失败。
1.5 统计学处理专人对数据进行收集整理,应用SPSSll.o统计分析软件,进行x2检验,以P≤0.05为有统计学意义。
2结果
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2.1 疗效三种不同用药剂量和方法的药物抗早早孕流产效果见表2,三组间的完全流产率、不全流产率无显著性差异(P>0.05),米非司酮100mg组患者用药失败率明显低于50mg组和600mg组(P<0.05)。
表2三组不同方式的药物抗早早孕流产效果
三组患者行清宫术的情况见表3。米非司酮100mg组患者清宫率明显低于50mg组和600mg组(P<0.05)。
表3三组不同方式的药物抗早早孕流产清宫情况
2.2 不良反应三组患者服用米非司酮后的不良反应见表4。三组患者呕吐和皮疹的发生率无显著差异(P>0.05),米非司酮100mg组和50mg组患者头晕的发生率明显低于600mg组(P<0.05)。
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表4 三组不同方式服用米非司酮后的不良反应
3讨论
负压吸引人工流产术应用于早孕终止妊娠在国内已得到广泛普及,并且快速、有效,但是手术可导致剧烈下腹疼痛,并且瘢痕子宫、哺乳期、子宫畸形等情况增加了手术并发症的风险。而药物流产简便、痛苦小,已经成为一种有效的流产方法,尤其是在停经49天以内的患者,且停经时间越短药物流产的成功率越高。米非司酮用于药物流产的机制为它与子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍,因而能和孕酮竞争蜕膜的孕激素受体,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[4]。同时由于妊娠蜕膜坏死,释放内源性前列腺素,促进子宫收缩及宫颈软化,有利于妊娠物排出。尽管药物流产得到广泛的应用,但在其用药上方案尚未统一。目前用药方案及疗效主要集中在分次口服与顿服之间进行比较研究。目前使用较多的用药方法主要有分次法和顿服法。分次法即第1天早8点口服米非司酮25mg,以后每12小时口服25 mg,共3天,总量为150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。顿服法即第l天早8点服米非司酮150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。王静等[5]研究发现,这2种方法在流产成功率、流产后阴道出血持续时间和月经恢复上的差别无统计学意义,但顿服法不良反应较前者明显。所以目前多数学者选择分次给药应用于临床患者,以期在不降低药物流产成功率的前提下,尽可能地减轻患者用药后产生的不良反应。谢卫红等[6]报道米非司酮配伍米索前列醇抗早孕药流最大不良反应为出血,其次是造成子宫损害,其中输卵管妊娠破裂15例,均是因为未诊断明确就用药,造成输卵管破裂大出血,休克。张淑贤[7]报道米非司酮治疗异位妊娠安全、有效、经济、毒副反应小、依从性强。程湘等[8]报道米非司酮150mg终止早早孕40例,有效率为97.5%。
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许多学者对米非司酮的最佳治疗方案进行了实验室和临床研究,目前一般认为米非司酮终止妊娠的作用机制是米非司酮与孕酮竞争结合孕激素受体,使体内孕酮作用下降,蜕膜组织失去孕激素作用,从而发生变性、坏死,造成流产[9]。但是,许多新的作用机制及相应理论仍在研究中,主要设计诱导凋亡、免疫因素、细胞内酶、细胞外基质和细胞因子等。由于普遍认为米非司酮的作用与竞争性结合孕激素受体有关,所以,许多学者对药物不同应用时间进行临床研究。赵原飞等 [10 ] 选取562例研究对象和281例对照进行研究,分别给予米非司酮25mg口服,每12小时1次,持续6天和3天,药物总量分别为300mg和150mg,并且研究组还给予2次米索前列醇,而对照组只应用1次,发现研究组完全流产率为96.8%,明显高于对照组(79%),研究组阴道流血时间也明显短于对照组。提示用药的持续时间和总药量可能与药物流产成功率相关。本研究中米非司酮100mg组的给药方案设计就是基于上述研究的报道并结合临床中不同给药方案疗效的综合考虑,予米非司酮100mg,每12小时1次,共6次,总药量为600mg;米非司酮50mg组应用的是目前较常规应用的一个给药方案,予米非司酮50mg,每12小时1次,共3次,总药量为150mg;米非司酮600mg组患者给予米非司酮600mg,单次顿服,借鉴了月经前单次El服米非司酮片600mg紧急避孕法,总药量与研究组相同,为600mg[11] 。本研究结果显示米非司酮100mg组患者用药失败率和清宫率明显低于50mg组和600mg组,考虑疗效提高与其总药量增加为600mg,且为持续用药有关,而600mg组药量虽然也较大,但清宫率最高。可能是由于米非司酮一次竞争孕激素受体的总量不足以有效破坏蜕膜绒毛致流产。米非司酮100mg组不良反应与50mg组无明显差异,头晕情况明显少于600mg组,考虑虽然100mg组与600mg组的总药量相同,但其总药量分为多次给药减轻了相关的不良反应。
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参考文献
1. 袁虹.护理在药物流产中的价值.重庆医学,2003,6:163-164.
2. 吴瑞熙.米非司酮终止早孕实验和临床药效安全性药代和作用机理研究[J].中国计划生育学杂志,2003,6(2):358.
3. 邵守进.药物流产的适应证与禁忌证[J].中国临床医生,2003,31(11):l0-11.
4. 谭新力,李钰娟.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的相关因素分析[J].中华医护杂志,2005,2(2):125-126
5. 王静,吴俊梅.米非司酮两种服法配伍米索前列醇终止早孕的临床观察[J].中国医师杂志,2002,增刊:198-199.
6. 谢卫红,催晓红,孙倩.185例米非司酮不良反应分析.中国妇幼保健,2005,20(16):2127～2128.
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7. 张淑贤. 不同剂量米非司酮治疗异位妊娠临床观察. 实用妇产科杂志,2006,22(4):210～212.
8. 程湘,王欣,王智,等.米非司酮终止“早早孕”40例的效果分析. 第三军医大学学报,2004,26(19):1758～1764.
9. 卢巧云,何肖莲,张丽红.米非司酮联合米索前列醇在高危人流术前的应用[J].医药论坛杂志,2005,26(7):43-4.
10. 赵原飞,侯晓峰.延长药流用药时间预防流产后出血的研究[J].中国实验诊断学,2007,1l(6):822-823.
11. 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004,395-397.
作者:李丽华(1974-),女,大专,主治医师,毕业于广东医学院
(责任审校:邵艳江), 百拇医药
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