冰黄液水提工艺的研究
【摘要】 目的 考察冰黄胶囊的最佳水提工艺。方法:以加水量、浸泡时间、煎煮时间为考察因数,以浸膏得率、盐酸小檗碱提取量为考察指标进行正交试验。结果:冰黄胶囊的最佳水提工艺为A2B2C2,即浸泡0.5h,第一次加10倍量水、煎煮2h,第二次加8倍量水、煎煮1.5h。结论:优选的水提工艺稳定可行。
【关键词】 冰黄液;盐酸小檗碱;正交试验
【中图分类号】R944.5【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)005-081-03
冰黄液是由黄连、大黄、人工牛黄、郁金、石菖蒲、冰片等中药组成,具有清热解毒、醒神开窍、化痰凉血、通腑排毒之功效,通过直肠滴注给药,用于治疗中风急性脑出血。为了确保该制剂的质量,我们以浸膏得率、盐酸小檗碱提取量为考察指标,采用正交试验优选了该制剂的最佳水提工艺。
1 仪器与试药
, http://www.100md.com
1.1 仪器岛津LC-10A液相色谱仪;SB2200超声清洗机(上海必能信超声有限公司)。
1.2 试药 盐酸小檗碱对照品(批号110713-200208,中国药品生物制品检定所);甲醇为色谱纯;水采用二次重蒸馏水;其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1 工艺的优选
根据预试验结果,以浸膏得率及盐酸小檗碱含量为考查指标,采用正交试验对提取时的加水量、浸泡时间及煎煮时间进行优选,因素水平表见表1。
表1因素水平表
2.2试验方法及数据
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2.2.1浸膏得率的测定用L9(34)正交表按排试验,称取1/5处方量药材,按设定方案进行煎煮,滤过、滤液合并,浓缩、定容至一定体积。精密吸取20ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,于105℃干燥至恒重,置干燥器中冷却0.5h,迅速称重,计算浸膏得率,结果见表2。
2.2.2盐酸小檗碱的含量测定取1/5处方量药材,按L9(34)正交表按排试验,得煎煮液,滤过、滤液合并,减压浓缩后,真空干燥成干膏,精密称定量,得9份干膏。照《中国药典》2005年版一部高效液相色谱法(附录VID)测定盐酸小檗碱含量,结果见表2。
色谱条件色谱柱:HPODS-C18柱(250mm ×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液(35:65);检测波长:424nm;柱温:室温;流速:1ml/min;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml,置具塞三角烧瓶中,精密加入盐酸-甲醇(1:100)混合溶液100ml,称定重量,超声处理20min,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,作为供试品溶液。
, http://www.100md.com
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品3.5mg,置100ml量瓶中,加盐酸-甲醇(1:100)混合溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
表2正交试验设计表及结果
*指1/5处方量药材(含黄连30g)中盐酸小檗碱提取量,其中黄连药材中含盐酸小檗碱为3.85%。
2.3方差分析
将正交试验结果进行方差分析,结果见表3、4。
表3浸膏得率方差分析表
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*F0.05(2,2)=19.00; F0.01(2,2)=99.00
以浸膏得率为考查指标,由表3中极差R值大小显示,各因素作用主次为C>A>B,方差分析结果表明:A因素和C因素的影响均具有显著性意义(P<0.05),B因素的影响无显著性意义(P>0.05),以A2B1C2组合为佳;以盐酸小檗碱含量为考查指标,由表4中极差R值大小显示,各因素作用主次为A>B>C,方差分析结果表明:A因素、B因素及C因素的影响均具有显著性意义(P<0.05),A2B2C2组合为佳。盐酸小檗碱系本品黄连的主要有效成分,具有明显 作用。方差分析结果表明B因素对盐酸小檗碱含量的影响具有显著性意义(P<0.05),对浸膏得率的影响无显著性意义(P>0.05)。因此,综合考虑以A2B2C2组合为佳,即浸泡0.5h,第一次加10倍量水、煎煮2h,第二次加8倍量水、煎煮1.5h。
3 讨论
本课题在原黄连解毒汤的基础上增加通下排毒、开窍醒神、清热化痰之品。方中以黄连、大黄清热通腑,解毒凉血,辅以人工牛黄、石菖蒲、郁金、冰片清热化痰、开窍,并以石菖蒲、冰片芳香开窍,透血脑屏障,引药上行为佐使,诸药合用,共奏开窍化痰,通腑泻热之效。冰黄液经直肠滴注,通过肠粘膜被吸收,因不经过肝脏从而避免了肝脏的首过解毒效应,不经过胃和小肠,避免了酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏作用,大大地提高了药物的生物利用度。
正交试验优选的最佳水提工艺结果已用于医院制剂生产,经考查工艺基本稳定,能保证冰黄液质量的稳定。
参考文献
1.黄泰康主编.《常用中药成分与药理手册》[M].北京:中国医药科技出版社,1994
2.邓虎占主编.《中药现代研究与应用》[M].北京:学苑出版社,1998
[基金项目] 湖南省中医管理局中医药科研基金项目(编号:96321)
(责任审校:李红月), 百拇医药(彭红卫)
【关键词】 冰黄液;盐酸小檗碱;正交试验
【中图分类号】R944.5【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)005-081-03
冰黄液是由黄连、大黄、人工牛黄、郁金、石菖蒲、冰片等中药组成,具有清热解毒、醒神开窍、化痰凉血、通腑排毒之功效,通过直肠滴注给药,用于治疗中风急性脑出血。为了确保该制剂的质量,我们以浸膏得率、盐酸小檗碱提取量为考察指标,采用正交试验优选了该制剂的最佳水提工艺。
1 仪器与试药
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1.1 仪器岛津LC-10A液相色谱仪;SB2200超声清洗机(上海必能信超声有限公司)。
1.2 试药 盐酸小檗碱对照品(批号110713-200208,中国药品生物制品检定所);甲醇为色谱纯;水采用二次重蒸馏水;其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1 工艺的优选
根据预试验结果,以浸膏得率及盐酸小檗碱含量为考查指标,采用正交试验对提取时的加水量、浸泡时间及煎煮时间进行优选,因素水平表见表1。
表1因素水平表
2.2试验方法及数据
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2.2.1浸膏得率的测定用L9(34)正交表按排试验,称取1/5处方量药材,按设定方案进行煎煮,滤过、滤液合并,浓缩、定容至一定体积。精密吸取20ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,于105℃干燥至恒重,置干燥器中冷却0.5h,迅速称重,计算浸膏得率,结果见表2。
2.2.2盐酸小檗碱的含量测定取1/5处方量药材,按L9(34)正交表按排试验,得煎煮液,滤过、滤液合并,减压浓缩后,真空干燥成干膏,精密称定量,得9份干膏。照《中国药典》2005年版一部高效液相色谱法(附录VID)测定盐酸小檗碱含量,结果见表2。
色谱条件色谱柱:HPODS-C18柱(250mm ×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液(35:65);检测波长:424nm;柱温:室温;流速:1ml/min;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml,置具塞三角烧瓶中,精密加入盐酸-甲醇(1:100)混合溶液100ml,称定重量,超声处理20min,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,作为供试品溶液。
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对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品3.5mg,置100ml量瓶中,加盐酸-甲醇(1:100)混合溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
表2正交试验设计表及结果
*指1/5处方量药材(含黄连30g)中盐酸小檗碱提取量,其中黄连药材中含盐酸小檗碱为3.85%。
2.3方差分析
将正交试验结果进行方差分析,结果见表3、4。
表3浸膏得率方差分析表
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*F0.05(2,2)=19.00; F0.01(2,2)=99.00
以浸膏得率为考查指标,由表3中极差R值大小显示,各因素作用主次为C>A>B,方差分析结果表明:A因素和C因素的影响均具有显著性意义(P<0.05),B因素的影响无显著性意义(P>0.05),以A2B1C2组合为佳;以盐酸小檗碱含量为考查指标,由表4中极差R值大小显示,各因素作用主次为A>B>C,方差分析结果表明:A因素、B因素及C因素的影响均具有显著性意义(P<0.05),A2B2C2组合为佳。盐酸小檗碱系本品黄连的主要有效成分,具有明显 作用。方差分析结果表明B因素对盐酸小檗碱含量的影响具有显著性意义(P<0.05),对浸膏得率的影响无显著性意义(P>0.05)。因此,综合考虑以A2B2C2组合为佳,即浸泡0.5h,第一次加10倍量水、煎煮2h,第二次加8倍量水、煎煮1.5h。
3 讨论
本课题在原黄连解毒汤的基础上增加通下排毒、开窍醒神、清热化痰之品。方中以黄连、大黄清热通腑,解毒凉血,辅以人工牛黄、石菖蒲、郁金、冰片清热化痰、开窍,并以石菖蒲、冰片芳香开窍,透血脑屏障,引药上行为佐使,诸药合用,共奏开窍化痰,通腑泻热之效。冰黄液经直肠滴注,通过肠粘膜被吸收,因不经过肝脏从而避免了肝脏的首过解毒效应,不经过胃和小肠,避免了酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏作用,大大地提高了药物的生物利用度。
正交试验优选的最佳水提工艺结果已用于医院制剂生产,经考查工艺基本稳定,能保证冰黄液质量的稳定。
参考文献
1.黄泰康主编.《常用中药成分与药理手册》[M].北京:中国医药科技出版社,1994
2.邓虎占主编.《中药现代研究与应用》[M].北京:学苑出版社,1998
[基金项目] 湖南省中医管理局中医药科研基金项目(编号:96321)
(责任审校:李红月), 百拇医药(彭红卫)