体外高频热疗联合化疗治疗胸腔恶性积液的临床观察(2)
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参见附件。
1.3.2生活质量按Karnofsky评分标准在治疗前、治疗后4周评定。好转:KPS评分增加≥10分,并维持4周以上;稳定:KPS评分无明显变化;恶化:KPS评分减少≥10分。
1.3.3 毒副反应按Karnofsky分级。
1.4 统计学方法采用SPSS统计软件,卡方检验,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组控制胸腔积液的疗效热化疗组CR 11例,PR 16例,NC+PD 3例,胸水的有效控制率(CR+PR)为90.00%(27/30)。单纯化疗组CR 6例,PR14例,NC+PD 10例,胸水的有效控制率(CR+PR) 为66.67%(20/30)。两组间有效率差异有统计学意义(χ2=5.094,P=0.024)。参见表2。
2.2 两组治疗后生活质量的改善治疗前热化疗组和化疗组KPS两组患者治疗后咳嗽、气喘、胸闷等症状显著改善,生活质量明显提高,尤其胸部疼痛热化疗组有明显减轻。但热化疗组治疗后生活质量的改善优于单纯化疗组,热化疗组生活质量降低少于单纯化疗组。
2.3 毒副反应热化疗组 2例注药后患者出现发热,体温>38℃,予以对症处理,均为一过性发热;3例发生皮下脂肪硬结,3周后自然消失。单纯化疗组:2例出现胸膜反应;注药后4例患者出现发热,对症处理后恢复正常。
2.4 后续随访:两组治疗后后续治疗均随访3个月。原治疗组中22例做全身静脉化疗等综合性治疗,生活质量进一步改善,6例继续行胸腔顺铂灌注后体外高频热疗病情稳定,两例病情恶化,进行对症支持治疗,随访期内原治疗组无1例死亡。原对照组中12例做全身静脉化疗等综合性治疗,生活质量进一步改善,10例行胸腔顺铂灌注后,病情稳定,8例病情恶化,对症支持治疗,随访期内原对照组有2例病情恶化死亡。
3 讨论
引起恶性胸腔积液的主要原因足肿瘤转移至胸膜使胸膜的血管通透性增加,所以控制胸膜的转移灶是治疗本病的关键。肿瘤细胞对温度较正常细胞敏感,一般40～42℃,便可使之灭活,这为我们进行胸腔局部热疗提供了基本依据[ 1]。在临床上用42.5℃以上温度加温治疗时,癌细胞比周围正常细胞更易受热致死,42.5℃以上的温度可抑制DNA的合成和激发脂质过氧化反应,从而破坏细胞膜性结构,使细胞死亡[ 2]。虽然温度越高,杀死肿瘤细胞的能力越强,但超过43.5℃正常人身体不能耐受,所以我们在临床上选择42～43.5℃,细胞受热后,未死亡的细胞加温后4小时～72小时时间段内对热不敏感或产生抗拒,故临床上热疗采用每周1～2次分割的原因[2]。胸膜的转移病灶在受热后产生即时的代谢反应,引起肿瘤细胞分子结构的改变,导致肿瘤细胞死亡[ 3]。热疗不仅可以通过高温直接杀灭肿瘤细胞,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性[ 4],还可以促进免疫细胞,包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞的活化,促进细胞因子的合成及增强免疫效应[ 5]。另外,由于肿瘤血管的特殊结构造成肿瘤组织的血液循环较正常组织差,胸腔内局部受热时,正常的胸膜上皮组织由于有良好的血液循环可充分散热,而转移灶内的血流缓慢,散热困难,温度明显升高,当肿瘤组织处于杀伤温度时正常组织的温度可相对较低,故局部热疗的安全性较高[ 6~7],而且热疗联合化疗可起到协同作用[ 8]。
顺铂是一种广谱周期非特异性的抗肿瘤药物,具有分子量大、水溶性、渗透力强等特点,且对胸膜兼有硬化作用,是胸腔内局部化疗的常用药物,也是最早发现与热疗有协同作用的药物之一。
地塞米、 利多卡因有抗炎、止痛作用,有效地减少了胸膜反应的发生。利多卡因还可以提高热疗的敏感性[ 2]。嘱患者在注药后小时曹丹等[ 9]报道热疗联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水,有效率为86.7%。从本组资料来看,热化疗组采用热疗联合化疗,其控制胸水的总有效率为90.00%;化疗组采用单纯化疗包括全身化疗及胸腔内药物注射,总有效率为66.67%(P=0.024)。两组治疗后Karnofsky评分与治疗前比较有显著差异,热化疗组明显优于单纯化疗组 。采用热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液在近期疗效或生活质量上都优于胸腔内药物注射,与文献报道相同[ 10~11]。热化疗为患者的后续治疗创造了更好的条件,有希望更进一步延长患者的生存期和提高生活质量。由于顺铂用量不大且为局部用药,故两组均未出现明显的肾功能损害。
综上所述,以热疗联合胸腔顺铂局部化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切、毒副反应小、安全性高,较单纯局部药物注射具有明显的优越性,为患者的后续治疗创造了更好的条件,有希望更进一步延长患者的生存期和提高生活质量。值得进一步观察与应用。
参考文献
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[4] 鹿红,陈龙邦,臧静,等.低温热疗对肺腺癌细胞放射敏感性的影响[J].医学研究生学报,2005,18(2):115～118
[5] Masahiko K,Kazudo O.Effects of External high frequency thermotherapy and differentiation on cultured Dunn osteosareorrm cells[J] ......
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