蟾蝓保元汤治疗晚期非小细胞肺癌未放化疗19例临床观察(2)
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确切的PFS。蟾蝓保元汤组的中位生存期14个月，对照组的中位生存期4个月。两组的年生存率见表3。
2.2 毒副反应:全组没有出现血液学毒性，及肝肾功能损害，治疗后的AST指标下降，提示该方可能对肝脏有保护作用。而PS的改善提示蟾蝓保元汤对体质的恢复有肯定的效果。
3 讨论
晚期肺癌的治疗始终是全世界面临的棘手问题。晚期肺癌自然病程中位生存期1-4个月；虽然从70年代的6只化疗药开始到目前的第3代联合化疗，生存期有所延长，但进展非常缓慢。10年前用含铂联合化疗中位生存期4-6个月；近年来第三代细胞毒药物与铂类联合化疗中位生存期上升到8-14[1]。许多研究者从各个角度来研究提高生存期，Paul L等试用化疗间隔缩短来延长生存期，但其结果只减轻了毒副作用，而不能延长生存期[2]。更多的研究者希望从靶向药物方面能有所建树，但生存期也没有显著的延长。Gupta R 等用Meta分析了27篇多中心研究报道，吉菲替尼的中位生存期在5.4~18个月，大多数集中在9~10月[3]。要想对晚期肺癌的治疗有所突破，延长生存期是关键。
我们在长期临床工作中发现，大多数治疗方法(手术，化疗，放疗)对晚期肺癌患者的PFS影响都难以把握，即放化疗后6个月能保证癌症不发展？不少患者出现边化疗边转移的现象。近来，汤钊猷院士也对肿瘤的传统治疗提出异议[4]。Marinello R等的前瞻性研究提示化疗的相关并发症，包括死亡是生存期延长难以突破的实质[5]。从而，我们探索单用中医治疗晚期肺癌延长生存期的临床研究。
我们的研究发现，蟾蝓保元汤有较好地延长生存期作用。经蟾蝓保元汤治疗后，PFS为10±6.3个月，中位生存期14个月，1年生存率57.9%，与自然病史的对照组有显著的差异(见表3)。已与目前疗效较好的化疗结果相似。
中医认为，肺癌乃邪毒犯肺，肺失宣降，积聚成核，内热熬阴，终成肺癌。肺癌虽有各种辩证，但气阴两虚，毒热内结是其根本的病理机制。肺癌的五大症状，咳嗽，血痰，胸痛，发热及气促均可归纳为气阴两虚，毒热内结所致。故我们以大剂量生地，生黄芪，当归，生晒参补肺气而滋肾阴，扶正祛邪。现代药理研究发现，上述这些补气滋阴药不但能调节内环境平衡，还有抗癌效应[6~7]，其抑制强度随剂量增加和作用时间延长而增强。有些除传统的细胞毒作用外，同时具有对血管内皮细胞生长因子(VEGF)的抑制功能[8]，以及更深层次的信号传导异常的调整。如地黄多糖使Lewis肺癌组织内p53基因表达明显增加[9].蟾，蝓二物清热祛风，消肿解毒，破瘀通经。蟾蜍的抗癌作用已广为人知.。蛞蝓很少用于处方药，但其有很特殊的治疗肺癌效应。王钊等研究证明，蛞蝓在体外实验，高浓度粗提物(0.8%)使肺癌细胞H14出现凋亡，而低浓度粗提物(0.4%)诱导肺癌细胞分化来实现抗癌效应[10]。白花蛇舌草清热解毒，活血利湿，泻肺热，治癌肿。单保恩等实验发现，白花蛇舌草刺激B细胞产生抗体，增强T细胞的细胞毒活性，刺激单核细胞产生细胞因子及增强单核细胞吞噬肿瘤细胞作用，提示白花蛇舌草在体内的抗癌效应是通过增强免疫功能而实现的。而谭宁华等从白花蛇舌草的乙醇提取物中分离出3种甾醇类化合物有细胞毒活性[11]。说明白花蛇舌草的抗癌作用有多靶点效应。生南星，生半夏味皆辛温，辛温能散能润，消痞散结，利膈攻坚，化痰治积。用于肺癌多有捷效。郑国灿等研究显示，半夏酒精提取物对动物体内实验有抑制癌细胞生长，生存期延长，体外实验结果则显示有明显的癌细胞杀伤作用[12]。综上所述，蟾蝓保元汤以法统药，配伍严谨，结合现代药理学，对肺癌的各个层面，多个靶点进行治疗。患者即能处于一种内环境平衡的良好生活质量下生活，又能对肺癌的细胞毒作用，细胞凋亡，NK细胞吞噬功能增强，VEGF的抑制，p53基因增加 等等。使肺癌细胞较长时间处于静止状态，从而显著延长晚期肺癌患者的生存期。
参考文献
[1]乔荣. 晚期非小细胞肺癌一线化疗的变迁[J]. 中国肺癌杂志，2008，11(2)：276~281
[2] Paul L, Penella J W, O'Brien MER, et al.Randomized phase III trail of dose-dense chemotherapy supported by whole-blood hematopoietic progenitors in better prognosis small-cell lung cancer[J].Journal of the National Cancer Institute2005,97(9): 666~674
[3] Gupta R, Dastane A M, Mckenna R, et al.The predietive value of epidermal growth factor receptor tests in patients with pulmonary adenocarcinoma: review of current “best evidence” with meta-analysis[J].Human Pathology2009,40: 356-365
[4] 汤钊猷.从肝癌看癌症临床研究[J]. 肿瘤，2009，29{1}：1~4
[5] Marinello R, Marenco D,Roglia D, et al.Predictors of treatment failures during chemotherapy: A prospective study on 110 older cancer patients ......
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