前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察
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【摘要】 目的：观察贝那普利(洛汀新)联合前列地尔注射液对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响。方法：将DN的患者随机分为治疗组和对照组，在常规治疗的同时(降糖、降脂、降压、抗凝)，对照组服用洛汀新；治疗组采用前列地尔+洛汀新治疗，治疗时间4周，治疗后比较2组治疗前后24h尿蛋白定量的变化。结果： 对照组和治疗组治疗后尿蛋白均明显减少(P<0.05)。两组相比较有统计学差异(P<0.05)。结论：前列地尔联合贝那普利注射液治疗糖尿病肾病能显著降低尿蛋白定量水平。
【关键词】前列地尔；贝那普利；糖尿病肾病；尿蛋白
【中图分类号】R2563【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)02-0120-01
糖尿病肾病是糖尿病患者重要的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭的重要原因。当出现微量蛋白尿时，糖尿病平均病程已超过5年[1]。蛋白尿的持续存在，预示着肾脏病进行性发展的潜在危险。保护肾功能，减少尿蛋白，是治疗的一个关键问题。本文以确诊为DN的46例患者对象，观察了前列地尔注射液及洛汀新联用的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择住院的2型糖尿病患者46例，均符合WHO(1999)诊断标准，确诊为糖尿病，经24 h尿白蛋白排泄率测定确诊为DN(UAER>20 ug/min) 其中男26例，女20例，年龄均在50～65岁；糖尿病病程5～8年。尿蛋白持续≥0.5 g/d，分为治疗组24例和对照组22例。所有病例均常规使用胰岛素控制血糖，使空腹血糖<7 mmol/L，非空腹血糖<10 mmol/L。将患者随机分为治疗组和对照组。2组资料据统计学分析，具可比性。所有病例均排除：①高血压病；②严重心、肝、脑、血液系统疾病；③青光眼及眼压升高；④消化性溃疡及有消化性溃疡病史；⑤间质性肺炎及浆膜炎。
1.2 治疗方法⑩治疗组在常规治疗糖尿病肾病(降糖、降脂、降压、抗凝)的基础上，每日1次洛汀新(贝那普利)(北京诺华制药有限公司国药准字1420000292)5 mg口服及每日1次前列地尔注射液( 哈药集团生物工程有限公司，曼新妥)(10ug+100 ml)生理盐水静脉滴注。对照组除不予前列地尔治疗外，余同治疗组。2组治疗时间均为4周。
1.3 观察指标及结果：治疗前及治疗后分别检测患者24h尿总蛋白。治疗组及对照组治疗后尿蛋白明显减少(P<0.05)。且治疗组优于对照组，2者相比有统计学差异 (P<0.05)见表1。
1.4 统计学处理：数据以X±s表示，统计学处理应用t检验。
3 讨论
糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视。一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，而且不可逆转。糖尿病肾病患者肾脏的微血管病变特征是毛细血管基底膜增厚，其中有一种糖蛋白(赖氨酸与葡萄糖基半乳酸的结合物)沉积，此种微血管的病变导致肾小球循环的异常。研究认为[2]，由于血糖增高，肾小球内皮细胞，上皮细胞，系膜内某些酶活力增高，糖蛋白的合成增加，沉积于基底膜，使之增厚和系膜内基质样物增加，另外，这种代谢异常造成的内皮细胞和系膜损害又可导致血中纤维蛋白原在内皮下和系膜中沉积，加速肾小球硬化的进展。ACEI制剂在DN中的治疗地位已被公认，但由于该类药物的药理学特点，其扩张出球小动脉的作用大于其扩张入球小动脉的作用而使肾灌注压降低，从而使肾缺血加重，Ser升高，当Scr>265umol/L时即不宜使用[3]。限制了其在肾衰竭领域的广泛应用。
前列地尔为前列腺素E，脂微球载体制剂，具有强烈扩血管、抗血小板聚集作用，在正常情况下，对微循环调节起极其重要作用。其机制是通过改变患者血液动力学和血液流变学，增加肾血流量，抑制肾素一醛固酮系统活性，改善肾脏血液动力学不足，缓解糖尿病肾病并延缓其病情发展。[4]近年来研究表明，糖尿病肾小球血流动力学异常与前列腺素代谢异常有关，即糖尿病患者血管生成PGI的能力下降，而血小板生成TXA 增多，血栓素A2(TXA2)/前列环素(PGI2)平衡失调。上述多种因素促使肾血管收缩，激活血小板，使血小板聚集增强，释放分裂原及其他血小板活性因子，促进动脉粥样硬化及微血管病变的发生 。Okada[5]等 研究表明，应用PGE，通过改善肾脏血液动力学，增加肾血流量，抑制肾素一醛固酮系统活性，并通过显著降低出球小动脉阻力，减少肾小球内跨毛细血管压，使慢性肾功能减退时残存肾单位的高灌注、高滤过状况得以好转，从而有效降低蛋白尿，缓解糖尿病肾病并延缓其病情发展。近年来发现，PGE 有抑制免疫反应的作用，它能抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而起到改善和保护肾脏的作用。并有研究发现，残余肾单位的储备功能越好，应用PGE 的效果越明显 。
笔者临床观察中发现，二者联合用药尿蛋白有显著下降。探讨机理可能为：①联合用药能明显改善肾小球局部凝血状态，减少纤维蛋白的沉积，从而延续肾小球硬化。②前列地尔的扩血管作用能拮抗洛汀新降低肾灌注压的作用，在保证肾血流量的基础上使尿蛋白减少，肾功能改善。通过临床观察，我们发现前列地尔联合洛汀新能够疗效互补，扬长避短，是DN行之有效的治疗方法，值得进一步推广和研究 ......
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