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编号:12292732
HIF-1在肿瘤细胞中的研究进展(1)
http://www.100md.com 2011年2月1日 《中国健康月刊》 2011年第2期
     肿瘤最主要的特征是肿瘤细胞的失控性生长,不断增加的细胞数及高代谢状态将导致绝大多数肿瘤耗氧量的增加,造成肿瘤内缺氧微环境的形成,且在实体瘤中表现更明显。肿瘤细胞适应缺氧的策略,一是提高糖酵解的速率,二是形成多血管体系,在肿瘤发生发展过程中,肿瘤增殖速度超过血管生成速度就会造成局部组织缺氧,肿瘤组织内血管结构及功能的异常,肿瘤细胞血供减少以及快速增殖导致肿瘤细胞耗氧量增加。肿瘤组织的缺氧在肿瘤病理过程中异常重要,缺氧与肿瘤细胞的生长、分化、浸润、转移等生物学行为都有关系,而且导致肿瘤细胞对放疗、化疗耐受抵抗及治疗的失败[1]。诱导因子-1( Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)HIF-1是在缺氧条件下存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是由Semeza和Wang于1992年在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现的一种蛋白特异性结合于红细胞生成素基因增强子的寡核苷酸序列。缺氧诱导因子-1作为细胞平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节因子,可调控一系列靶基因(如VEGF,GLUT1,GLUT3)的转录,在肿瘤的增殖、转移以及发生、发展中起着重要作用。它不仅在肿瘤细胞及其转移细胞中过度表达,而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达,同时对肿瘤细胞的生长、肿瘤新生血管形成密切相关。

    1 HIF-1a功能

    1.1 促进红细胞生成 ......
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