利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤临床疗效分析(1)
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【摘要】目的：比较R-CHOP、CHOP方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效。方法： 68例初治套细胞淋巴瘤患者分2组。A组：R-CHOP组；B组：CHOP组。结果：A组的总CR率32.3%高于B组的总CR率8.1%(P<0.025),总有效率83.8%高于B组的总有效率62.2%(P<0.05)。结论：在套细胞淋巴瘤的治疗中R-CHOP方案疗效优于CHOP方案。
【关键词】R-CHOP;CHOP;套细胞淋巴瘤
【中图分类号】R462 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0161-02
套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特征的B细胞非霍奇金氏淋巴瘤。约占非霍奇金氏淋巴瘤的5%~10%。套细胞淋巴瘤兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的最差特征目前尚无标准的治疗方案。我院自2006年10月至2011年3月采用R-CHOP和CHOP方案治疗68例初治套淋巴瘤患者。现将结果报道如下：
1 病例与方法
1.1 病例选择：2006年10月至2011年2月住我院初治套淋巴瘤患者68例，分2组。A组(R-CHOP组)：31例，男性17例，女性14例，中位年龄46岁(23岁-56岁)。B组(CHOP方案组)：37例，男性24例，女性13例，中位年龄38岁(26岁-62岁)。所有入组病例均经病例证实为套淋巴瘤，Karnofsky评分>60分，肝肾功能正常，WBC大于4×109/dl，Pt大于8×1012/dl。
1.2 治疗方法：A组 (R-CHOP组)：利妥昔单抗375mg/m2d1，环磷酰胺750mg/m2d2，多柔吡星50mg/m2d2,长春新碱1.4mg/m2d2,强的松100mg/m2d2-6。B组(CHOP组)：除利妥昔单抗外其他同A组。对于A、B两组病例化疗4个周期后进行中期评价，SD、PD患者终止此方案改Hyper-CAVD/M-A方案或R-Hyper-CAVD/M-A方案，其他病例继续完成6周期化疗。化疗第一天给予止呕药物，以后酌情给予止呕药物。每3周重复。
1.3 疗效及不良反应评价：疗效评价按WHO实体瘤近期客观疗效评价标准(1981年)，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，以ER＝CR+PR病例数计算有效率。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准进行观察和判断。
1.4 统计学方法：采用X2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 4周期后中期评价R-CHOP、CHOP两组疗效比较：A组总CR率为32.3%(10/31例)显著高于B组的8.1%(3/37例)，差异有显著性(P<0.025)。A、B组总有效率分别为83.8%(26/31例)和62.2%(23/37例),差异有显著性(P<0.05)。见表1.
表1 FMD方案初治、复治两组疗效比较例(%)
组别nCRPRSD+PDER
A311016528(83.8)
B373*201423(62.2)**
*A、B组总CR率比较：P<0.025 X2=6.36
**A、B组总有效率比较：P<0.05 X2=3.95
2.3 毒性反应：A、B两组粒细胞减少消化道反应、静脉炎发生率均相似,但均未见显著性差异，A组带状疱疹发生率，和肺部感染发生率较高,主要由利妥昔单抗损伤B细胞引起。
表2 A、B组副作用比较例(%)
组别例数粒细胞减少消化道反应静脉炎带状疱疹肺部感染
A313129585
B373734422
A组vsB组：消化道反应、粒细胞减少、静脉炎、发生率相似，带状疱疹、肺部感染发生率较高。
3 讨论
套细胞淋巴瘤细胞起源于初级滤泡或套状区次级滤泡的幼稚前生发中心细胞，其免疫表型为CD5+、CD34+、CD20+、CD10+-CD23-，大多数病例存在t(11；14)易位和Bcl-1重排[1]，从而导致Cyclin D1蛋白的过度表达，细胞周期的调控紊乱。套细胞淋巴瘤好发于老年人，男性较女性多见，常有结外侵犯。它目前尚无标准的治疗方案，中位生存期大约3~4年。目前套细胞淋巴瘤的治疗主要有以下几种方案：①标准含蒽环类的方案，如R-CHOP方案；②强化联合化疗方案，包括抗代谢类药物，如R-Hyper-CVAD/M-A方案；③以嘌呤类似物为基础的方案，如R-FCM方案，主要用于挽救治疗。
受到患者经济条件的制约我们现在仍然在使用CHOP方案治疗套细胞淋巴瘤，但多项的研究表明其效果并不让人满意。利妥昔单抗不仅可以通过抗体或者补体途径杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞的凋亡，而且还能增强肿瘤细胞对细胞毒药物的敏感性，同时与细胞毒药物之间无重叠毒性。德国一项随机研究比较了6-8个疗程的R-CHOP和CHOP方案治疗122例Ⅲ-Ⅳ的初治MCL患者，R-CHOP组和CHOP组的有效率分别为94%和75%(P=0.015)，CR分别为34%和7%(P=0.00024)，这与我们该两组患者的实际疗效非常接近。但该实验的PFS和OS在两组并无明显差别，大部分患者在2年内死亡。可见R-CHOP方案对套细胞淋巴瘤的有效率和CR 率比CHOP 方案都有明显的提高，但是对延长患者的生存时间和增大生存收益的效果不明显[2]。
R-Hyper-CVAD/M-A方案也是我们在套细胞淋巴瘤治疗中较常使用的方案。M.D. Anderson癌症中心报道采用R- Hyper-CVAD/M-A治疗97例MCL患者，ORR为97%，5年无失败生存率为48%，OS率为65%，更令人鼓舞的是，具有母细胞样变型患者7年生存率达到47%，因此认为R- Hyper-CVAD/M-A是套细胞淋巴瘤治疗中较有效的方案，但严重的血液毒性限制了他的使用[3]。我们将4周期R-CHOP或CHOP方案后SD、PD患者采用此方案取得了较好的疗效。
以嘌呤类似物为基础的方案 ......
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