氩氦刀联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
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【摘要】目的:探讨氩氦刀联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将我院2007年6月至2010年6月收治的60例NSCLC的患者随机分为观察组30例和对照组30例，对照组单纯采用全身化疗治疗，观察组采用经皮穿刺氩氦刀联合全身化疗治疗，比较两组患者的临床疗效。结果:观察组的近期总有效率为82.5%(25/30)显著高于对照组的近期总有效率45.0%(13/30)，P<0.05。结论 氩氦刀联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，值得临床推广。
【关键词】氩氦刀；全身化疗；晚期非小细胞肺癌；疗效
【中图分类号】R426 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)07-0276-01
非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌约80%，多数患者就诊时已属晚期，需行全身放化疗。但晚期NSCLC的对化疗的不敏感性以及肿瘤细胞的多药耐药性，严重影响了化疗的疗效[1]。近年来研究表明，氩氦刀具有降低肿瘤负荷、化疗增敏的作用。我院2007年6月至2010年6月采用氩氦刀联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:该组患者60例，均为我院收治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，所有病例均经病理活检确诊，均请外科会诊，无手术指征。其中男性42例，女性18，年龄27～55岁，Kamofsky评分70分以上，预期生存3个月以上；治疗前血常规、肝肾功能、心电图均在正常范围。组织学分型：鳞癌25例，腺癌32例，腺鳞癌3例。TNM分期：Ⅲb期38例，Ⅳ期22例，均为初次治疗。合并高血压、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎等非肿瘤性疾病者25例。所有患者无明显全身化疗禁忌证。将该组患者以抽签方式随机分为观察组30例和对照组30例，两组患者在年龄、性别、组织学分型、TNM分期及合并症等方面均无统计学意义，具有可比性，P>0.05。
1.2治疗方法:
1.2.1 氩氦刀治疗根据病变部位采取合适体位,术前肌注阿托品0.5 mg、度冷丁75～100 mg。在CT定位下,选择进针点及进针方向、深度,常规消毒、铺
巾。以2%利多卡因针10～20 mL，以等量生理盐水稀释后，自皮肤到胸膜行局部浸润麻醉,麻醉满意后以尖刀切开皮肤,根据不同型号进行组合，这些组合应用，主要是根据不同病症所确定的，比如氩氦刀或单刀或多刀组合应用都可以进行精确的手术，尤其是对于精密度要求高的手术，冰球应将瘤体完全覆盖并大于肿瘤边缘1.5 cm为宜。再次CT扫描确证无误后，开启氩气。温度检测可见刀头处温度迅速下降至-140℃，持续冷冻15-20 min后停止冷冻。开启氦气,瘤体内温度急速复温至25℃，使处于超低温状态的肿瘤组织快速加热，如此冷热消融2次循环，治疗结束。停止治疗后，依肿瘤大小和冰球形成情况，可退刀2～3cm行下一目标病灶治疗。退出氩氦刀头，将凝胶海绵栓经鞘管填塞针道止血后退出鞘管,缝合切口。以无菌敷料加压包扎。观察30 min，经CT扫描，无明显出血、气胸后以平车返回病房。术中、术后24 h实时心电监护，观察生命体征情况，常规输氧，应用止血剂及抗生素3～5天。
1.2.2 全身化疗:采用紫杉联合顺铂方案化疗，具体方法为：紫杉醇135-175mg/m2，静滴，第1d；顺铂25mg/m2，静滴，第1、2、3d。使用紫杉醇前一天晚上常规行抗过敏治疗，化疗期间使用给于恩丹西酮、胃复安等止呕对症支持治疗，未预防性应用G-CSF。每次化疗前后均查血常规，心电图及肝肾功能。化疗期间每天补液体量不少于2000ml，常规行心电监护，检测尿量，保持尿量大于1500ml,每天查尿常规。化疗时间以4周为1个周期，2个周期后评价疗效。
1.2.3 主要并发症 氩氦刀患者术后主要并发症为咯血，气胸，发热。咯血多见痰中带血，有31例出现，占77.5%，一般静滴止血药物后5-7停止；气胸26例，多为少量气胸，观察3-5天可自行吸收，其中有3例行闭式引流后好转。发热患者33例，多波动于38℃左右。无需特殊处理3-5天自行缓解。本组无明显血胸、严重感染、呼吸衰竭等严重并发症。化疗患者主要并发症为骨髓抑制，经粒细胞集落刺激因子和加强对症治疗后全部恢复正常。无严重过敏反应，严重骨髓抑制而影响治疗者。
1.2.4 研究方法对照组：单纯采用全身化疗治疗⑵观察组：采用经皮穿刺氩氦刀联合全身化疗治疗。
1.3 评价指标:效判定标准：按WHO统一评价标准，化疗结束后28 d以化疗前后肉眼观察、B超测定及CT扫描综合判定局部肿物变化情况，①完全缓解(CR)：所有病灶完全消失，至少维持4周；②部分缓解(PR)：双径可测病灶，各病灶最大垂径乘积之和缩小大于50%，至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50%以上，至少维持4周；③肿瘤稳定(SD)：双径可测病灶，各病灶最大垂径乘积之和缩小不足50%，或增大不足25%，至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大径之和减少不足50%或增大不足25%，至少维持4周；④肿瘤进展(PD)：一个或多个病灶增大超过25%，或出现新病灶；有效包括CR、PR。
1.4 统计学处理:用SPSS13.0统计软件。卡方检验做计数资料比较，以P<0.05为差异有统计学意义?
2 结果
观察组的近期总有效率为82.5%(25/30)显著高于对照组的近期总有效率45.0%(13/30)，P<0.05。详见下表。
3 讨论
肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，占全世界癌症死因的首位，近年来我国肺癌的发病率和病死率均迅速上升，特别是NSCLC的发病比率明显上升，对人类的健康威胁日益严重。美国氩氦刀手术体系是世界上第一个，也是唯一兼具超低温冷冻和热疗双重效能的治疗体系，本文通过比较晚期NSCLC患者氩氦刀手术前后的变化，以探讨氩氦刀治疗NSCLC的作用。通过比较氩氦刀联合化疗和单纯全身化疗治疗晚期NSCLC的有效率，以探讨氩氦刀手术联合化疗疗的综合方案的临床价值，为临床提供参考。
氩氦超导靶向冷冻治疗是对肺癌治疗中比较有效而且安全的，这种治疗方式主要就是采用美国的先进技术，结合了制冷加热、温控、生物传感等专利技术,所以其优势非常明显，具有多探头、高精确度、快速冷冻、急速复温、电脑监控等特点,有效摧毁肿瘤细胞[2],急速加热至25℃,肿瘤细胞内的冰晶膨胀爆裂,细胞变成碎片,使细胞坏死更加完善[3]。所以它能够彻底靶区摧毁肿瘤组织，最大限度减低瘤负荷，改善局部肿瘤控制率可以降低原发肿瘤向远处转移的机会。肿瘤负荷的减轻可为后续的放化疗创造有利的条件,原因可能是一方面肿瘤负荷减少后癌细胞分裂增加，对化疗药物或放射线的敏感性提高，另一方面，肿瘤负荷的减少，能有效地解除病人T细胞集落形成能力受抑制的情况，从而使机体细胞免疫抗癌功能增强。氩氦刀联合放疗治疗后能迅速减轻肿瘤负荷，有利于提高综合治疗的疗效，本研究中位生存期，尤其是该疗法在灭活的肿瘤组织吸收后，还具有具有调控肿瘤抗原、激活机体抗肿瘤免疫反应作用[4] ......
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