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编号:12288151
血清脂联素在肥胖哮喘小鼠体内的变化及其作用(2)
http://www.100md.com 2011年8月1日 兰淑娟 满国玉 李永春 苏毅
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    参见附件。

     2.2 一般情况观察:A组所有小鼠在OVA激发过程中过程中出现呼吸急促、弓背直立、前肢缩抬等表现,另外出现饮水增多、排便增加。而C组和B组小鼠呼吸平稳,行为和饮食均未见异常。实验结束前两组小鼠均无死亡。

    2.3 BALF细胞总数及炎性细胞分类:A组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显高于C组、B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组明显高于SA组(P<0.05)。A组和B组中性粒细胞数明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

    2.4 小鼠气道病理改变:A组小鼠气道粘膜明显水肿明显,支气管上皮细胞肿胀、脱落,杯状细胞增生,管壁增厚,支气管腔狭窄,平滑肌及基底膜增厚,气道及周围血管周围有大量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润,部分肺泡间隔融合形成肺气肿。WAt/Pbm、WAm/Pbm明显高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见图1,表2。

    2.5 血清脂联素水平:A、B组血清脂联素水平均较C组明显下降,且A组低于B组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。小鼠管壁厚度(WAt/Pbm)、平滑肌厚度(WAm/Pbm) 与血清脂联素水平呈负相关(r值分别为-0.636,-0.533,P < 0. 05)。(图2)

    图2 脂联素与各项指标之间相关分析

    3 讨论

    研究表明,肥胖是一种长期低度炎症反应的状态[3],脂肪组织不仅是机体内唯一能大量储存能量的器官,而且具有活跃的自分泌和旁分泌功能,脂肪因子参与维持机体能量代谢平衡,同时影响着免疫系统,并在哮喘等多种炎症性疾病中发挥重要作用[4]。为了阐明肥胖在哮喘的发生、发展中的作用及其中机制,我们建立饮食诱导的肥胖哮喘模型,检测血清中瘦素和脂联素水平,以研究肥胖在哮喘气道炎症和气道重塑的作用。

    气道炎症和气道重塑是支气管哮喘的两个主要病理生理特征,二者相互依存、相互促进,共同导致哮喘发生、症状持续和病情进展。实验过程中,哮喘组小鼠雾化吸入OVA后出现典型的气道炎症和气道重塑表现。肥胖哮喘组小鼠气道炎症反应、气道壁结构改变较哮喘组明显加重,提示肥胖加重了哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑[5]。

    瘦素和脂联素是重要的两个脂肪细胞因子,二者在肥胖形成中发挥重要作用的同时,还可促进炎症反应。以往研究发现,瘦素促进成纤维细胞在气道黏膜下增殖和聚积,使气道壁增厚、管腔狭窄,而且成纤维细胞产生的胶原纤维、弹性纤维和网状纤维等沉积于基底膜,限制管腔扩张,增强气道高反应性等多种方式加重哮喘的症状[6,7]。但有关脂联素与哮喘的关系研究较少。与瘦素相反,脂联素是目前发现具有保护性的脂肪细胞激素,对免疫炎症起负调控作用。过敏原诱发致敏小鼠的血清脂联素浓度降低。脂联素通过抑制成熟巨噬细胞的功能对抗急性炎症反应,通过抑制粒细胞、单核细胞系生长而在慢性炎症中起负调控作用[8]。它可抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移,降低血管细胞粘附分子VCAM-1和A类清道夫受体的表达[9]。给予小鼠外源性脂联素可明显减轻和抑制过敏原引起的气道高反应性和呼吸道炎症[10]。本研究结果显示,肥胖组小鼠血清脂联素水平明显减少,与对照组有显著差异(P<0.05),而肥胖哮喘组小鼠血清脂联素水平较肥胖组进一步降低(P<0.05);且Pearson相关性分析示小鼠管壁厚度(WAt/Pbm)、平滑肌厚度(WAm/Pbm) 与血清脂联素水平呈负相关,说明脂联素和瘦素在OVA诱发的哮喘中发挥了一定作用,二者水平的失衡可加重哮喘气道炎症反应,推动了哮喘气道重塑过程,从而影响哮喘的严重程度。

    然而,由于肥胖和哮喘都是在多基因和环境的复杂作用下发生的异质性疾病,小鼠模型与人类不同,还有待继续深入的研究,在此领域为哮喘的防治寻找新的治疗靶点,为预防和诊治肥胖型哮喘提供理论依据。

    参考文献

    [1] Shore SA, Obesity and asthma: cause for concern. Curr Opin Pharmacol, 2006, 6(3): 230-236

    [2] 韩伟, 周新. 过氧化物酶体增殖物活化受体γ在支气管哮喘小鼠血管重塑中的作用[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(7): 484-485

    [3] Mancuso P. Obesity and lung inflammation. J Appl Physiol, 2010, 108(3): 722-728

    [4] Kathryn E,Wellen, Gikhan S. Hotamisligil. Inflammation, stress, and diabetes [J] . J Clin Invest, 2005, 115( 5) : 1111- 1119

    [5] Beuther DA, Weiss ST, Sutherland ER. Obesity and asthma. Am J Respir Crit Care Med, 2006, 174(2):112-119

    [6] Wong CK, Cheung PF, Lam CW. Leptin-mediated cytokine release and migration of eosinophils: Implications for immunopathophysiology of allergic inflammation [J] ......

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