齐拉西酮与利培酮治疗难治性精神分裂症对照研究
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[摘要] 目的探讨齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法将84例难治性精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，分别给予齐拉西酮和利培酮治疗8用，采用PANSS量表和TESS量表评定疗效和不良反应。结果 治疗前后齐拉西培酮PANSS减分率为40.08%。有效率为83.33%；利培酮组PANSS减分率为38.56%，有效率为76.19%，两者比较差异无显著性(P>0.05)，齐拉西硐组未见严重的不良反应。绪论 齐拉西酮与利培酮治疗难治性精神分裂症疗效相当，齐拉西酮对认知功能的改善优于利培酮，但两者比较差异无显著性(P>0.05)，齐拉西酮治疗难治性精神分裂症具有疗效好、副作用小，病人依从性好的特点。
[关键词]齐拉西酮；利培酮；难治性精神分裂症；副反应量表
以利培酮为对照。比较齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。
1 对象与方法
1.1 对象 病例均选自2005年1月～2007年4月的住院患者，①符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准；②曾用过至少两种以上结构不同的典型抗精神病药物足量、足疗程治疗。但无明显效果者；③总病程5年以上；④阳性与阴性症状量表(PANSS)>60分；⑤排除严重心、肝、肾等慢性躯体疾病及患有脑器质性疾病者。将符合上述条件的病人84例随机分为研究组(齐拉西酮治疗)和对照组(利培酮治疗)各42例，其中研究组男26例，女16例。年龄24～66岁，平均34.3±7.8岁。平均病程6.5±5.7年；对照组男28例。女14例。年龄25～64岁，平均33.6±8.7岁。平均病程7.2±6.4年。两组的性别、年龄、病程等资料经统计学处理差异均无显著性(P均>0.05)。
1.2 方法 两组患者治疗前均先停药1周作为清洗期。单一用药，疗程8周。研究组使用齐拉西酮治疗，起始剂量20mg/d，之后根据患者耐受情况于2周内加至30～90mg/d，平均38.61±9.76mg/d；对照组使用利培酮治疗，起始剂量1mg/d。2周内加至2～6mg/d。平均3.03±1.84mg/d。治疗期间不合用其他抗精神病药物。视病情可适当使用抗胆碱药物或苯二氮卓类药物。
1.3 疗效评定 两组分别在治疗前和治疗后第2、4、6、8周末对每位患者进行PANSS和认知功能评定。据PANSS减分率判定疗效。PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效，用TESS量表在治疗后第2、4、6、8周末分别进行副反应评定，人组前及治疗后第2、4、6、8周末分别进行血、尿常规及心电图、肝功能检查。
1.4 统计方法 采用SPSS 11.0统计软件包进行分析，采用t检验及X2检验对两组各因子分进行两两比较。
2 结果
2.1 疗效比较 按照治疗结束时PANSS减分率判定。研究组显效22例(22/42)，有效13例(13/42)，无效7例(7/42)。总有效率(显效+有效)83.33%；对照组显效20例(20/42)。有效12例(12/42)，无效10例(10/42)，总有效率(显效+有效)76.19%；两组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 PANSS量表评定结果 治疗前后PANSS总分的因子分变化，见表1。
由表1可见，两组治疗后8周与治疗前比较PANSS总分，阳性症状分、阴性症状分及一般病理分均有显著差异(P<0.01或P<0.05)。而齐拉西酮组从治疗后第4周起PANSS总分、阴性症状分及一般病理分与治疗前比较差异即有显著性(P<0.05)。利培酮组从治疗后第4周起阳性症状分与治疗前比较差异即有显著性(p<0.05)。提示齐拉西酮对阴性症状的改善优于利培酮，而利培酮改善阳性症状的时间早于齐拉西酮。
2.3 认知功能评定见表2。
由表2可见，两组治疗8周后的因子总分高于治疗前，并具有统计学意义(P<0.05)，两组间的差异无显著性(P>0.05)。提示两组药物对集中注意均具有显著改善。
2.4 安全性评价 齐拉西酮与利培酮副反应发生率比较见表3。
齐拉西酮组出现副反应12例(28.57%)，利培酮组出现的反应14例(33.33%)，两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组副反应多出现在治疗初期。程度轻微，一般无须特殊处理。随着治疗的进展可耐受或消失。
3 讨论
难治性精神分裂症系指诊断正确，接受不同类型的抗精神病药(过去5年内用过两类结构不同的3种药物)，用不同的给药途径，足量足程的治疗(氯丙嗪等价剂量600mg/d以上至少治疗8周)仍无效者。齐拉西酮系二环类非典型抗精神病药，对多巴胺D2、D2、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D。及a1-肾上腺素能受体均具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，并对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用；能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，从而改善精神分裂症的阴性症状。本研究将齐拉西酮用于治疗难治性精神分裂症总有效率达83.33%，高于利培酮的76.19%，但两者比较差异无显著性，提示两者对难治性精神分裂症均有良好疗效。多个临床实验证实齐拉西酮能有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能，尤其在改善认知能力和阴性症状方面具确明显优势，具有副作用小、锥体外系症状的发生率低。病人易于接受、依从性好之优点，值得临床上推广应用。, 百拇医药(刘明山 车丽娜 卢锦秀)