阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症的研究进展
非典型,1催乳素的调节机制,2典型抗精神病药对催乳素的影响,3非典型抗精神病药物对催乳素的影响,4阿立哌唑的研究,1阿立哌唑降低催乳素的原理,2阿立哌唑改善药源性高催乳素血症的研究报道,5总结与展望
陈 冬 马翠卿①中国.河北医科大学免疫教研室,河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室(河北石家庄) 050000 ②河北省第六人民医院 E-mail:mingyun123456@sina.com
催乳素(Prolactin,简称PRL,又叫促乳素或催乳激素)是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素。主要生理作用是促进乳腺发育生长,刺激和维持泌乳功能,还有刺激卵泡促黄体生成素(LH)受体生成等作用。PRL 是含199 个氨基酸并有3 个二硫键的多肽,分子量为22000。在血中还存在着较大分子的PRL,可能是PRL 的前体或几个PRLA分子的聚合体。高催乳素血症,系指由内外环境因素引起的,以PRL 升高(男性>17.7 ng/mL、未怀孕女性>29.2 ng/mL),闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看,可分为肿瘤性高催乳素血症,产后型高催乳素血症,特发性高催乳素血症,医源性高催乳素血症。抗精神病药所致高催乳素血症,属于医源性高催乳素血症,其症状为女性会出现多毛、骨质疏松、月经周期紊乱,甚至闭经不育等,男性则会出现乳房发育泌乳、阳萎、精子发育障碍导致不孕等。这些不良反应降低了患者的服药依从性,严重影响了精神分裂症的有效治愈率[1]。现阶段实验室可通过化学发光免疫分析法精确的测定PRL 水平。
1 催乳素的调节机制
PRL 不仅由垂体前叶嗜酸性细胞[2]分泌,身体的其它器官和组织也能分泌PRL,例如下丘脑、端脑、脑干、脊髓、脉络丛、乳腺及其一些免疫细胞和其周围的器官等等[3]。其释放受下丘脑区域的两类物质即催乳素释放因子(PRF)和催乳素抑制因子(PIF)双重调控[4]。催乳素释放因子主要包括促甲状腺激素释放激素(TPH)、血管活性肠肽(VIP)、血管紧张素Ⅱ、阿片类物质,这些因子均能刺激PRL的分泌。催乳素抑制因子主要是多巴胺(DA)。
目前分子生物学的发展已经将多巴胺受体分为D1 受体家族和D2 受体家族,其中D1 家族受体包括D1 和D5 亚型;D2 受体家族包括D2、D3 和D4亚型。现代认为,DA 在颅内主要通过以下4 条通道发挥效应:①黑质纹状体通路,涉及运动的控制,其变性可引起以震颤、强直和运动减少为特征的帕金森病;②中脑皮质束通路涉及学习和记忆;③中脑边缘束通路与动机行为有关;④漏斗结节束通路,多巴胺对PRL 的抑制主要通过该通路来完成,多巴胺由脑室旁核和弓状核所分泌,对细胞起到张力性抑制作用,多巴胺与泌乳细胞膜上的多巴胺D2 受体结合,激活抑制PRL 的基因转录 ......
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