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癌细胞转移之谜
http://www.100md.com 2005年8月1日 《家庭中医药》 2005年第8期
     提及恶性肿瘤,常常令人“谈癌色变”!它的最危险之处,是癌转移。

    痛细胞通过何种途径转移

    癌细胞的局部浸润和远处转移,称为癌症的扩散。癌细胞的秉性是横行无法又极其狡猾,为了扩充地盘,它会从癌灶中逃逸出去,通过不同的途径流窜到其他器官和组织安营扎寨,快速繁殖,数量剧增,继续兴风作浪,致人于死地。

    淋巴道转移 各种癌的癌细胞侵入淋巴管后,随淋巴首先到达局部淋巴结,继续向邻近或远处淋巴结转移。如乳腺癌先转移到同侧腋窝淋巴结,随后可转移到锁骨下和锁骨上淋巴结,甚至到对侧腋窝淋巴结。

    血道转移 各种肉瘤、内分泌癌和未分化癌细胞可直接侵入血管或经淋巴管再进入血管,随血流转移到肺、脑、肝和骨;胃肠道癌常转移至肝和肺;乳腺癌、肾癌、骨肉瘤等多转移到肺;肺癌好转移至脑;前列腺癌易转移至骨。
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    种植转移 癌细胞从肿瘤表面脱落后,因重力的缘故,往往种植在胸腔、腹腔和脑脊髓腔等空腔的肋膈角、直肠膀胱窝、颅底等处生长,形成新的继发瘤。

    是谁为癌细胞转移导航

    那么,癌细胞能安全转移到靶器官,是谁为它导航的呢?美国免疫学教授约那森认为,肿瘤细胞如同白细胞一样,进入血液和组织后,也可利用一种称为化学激活素的信号分子为它导航,向特定的器官转移。有不少学者通过研究证实,不同的癌细胞的细胞膜上有各自的化学激活素受体,从而使许多器官和组织产生的化学激活剂成为癌细胞的导航员,指引着癌细胞向特定器官和组织转移。如乳腺癌和膀胱癌的癌细胞在化学激活素的导航下,向淋巴结、骨骼、肺和肝脏转移;皮肤癌细胞转移到淋巴结和肺部;肺癌细胞典型的转移地点-是肾上腺和大脑;而大肠癌细胞则常转移到肝脏。由此可见,化学激活素在癌转移中起着“航标灯”的指路作用。

    有关学者研究发现,在血管内皮上的种种化学黏合分子可将癌细胞黏附在血管上,不让其进入靶器官,也就难以发生癌转移。那么,癌细胞又是如何得以逃脱的呢y有位叫库珀的学者曾在2001年3月在美国癌症研究协会的会议上报告说,有一种称为β-TGF的细胞素,是由骨骼在重建时释放的。它可将黏附在血管壁上的膀胱癌细胞释放出来,而逃离的癌细胞便会钻进骨头继续为非作歹。科学家们通过对癌的骨转移进一步研究发现,不仅正常人在骨重建时会释放β-TGF细胞素、金属蛋白酶等一系列化学物质,而且连膀胱癌细胞本身也会释放金属蛋白酶。这种金属蛋白酶的物质是一把双刃剑,它在帮助骨骼进行修复的同时,能将软骨和围绕在癌肿周围连接其他组织的部分蚕食掉,无形之中为癌细胞的脱身清除了障碍,结果使癌细胞得以顺利转移。
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    乳腺癌和膀胱癌在向骨转移中,可制造出一种叫做甲状旁腺激素相关蛋白的激素。这种物质在刺激骨骼生长的同时,骨骼又会释放一种化合物,加速癌细胞的分裂增生。两者相互推波助澜,造成了恶性循环,致使癌细胞大肆向骨转移而酿成更大的祸患。

    癌细胞扩散转移与基因密切相关。科学家在果蝇体内发现一种名为“Ras v12”的基因发生变异后,会在某些类型的癌细胞扩散过程中助纣为虐,而Rasv12也同样存在于人体内。美国耶鲁大学的研究人员又进行了基因筛选实验。他们培育了一批Ras v12基因发生突变的果蝇,然后通过干扰这些果蝇体内的其他一些关键基因,来逐一确定它们是否与癌细胞扩散有关。实验结果显示,除Ras v12外,确实存在其他与癌细胞扩散相关的基因,对癌细胞的扩散起着推波助澜的作用。

    能阻断癌细胞转移之路吗

    既然有为癌细胞导航者,使它能安全转移,那么,怎样才能阻断癌细胞的转移之路呢?科学家们通过对癌症转移机理的研究,为人们防治癌转移提供了新的思路。
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    癌细胞上的化学激活素受体,是长在癌细胞上的“眼睛”,它能识别出化学激活素发出的信号,于是,便会在“导航员”的指引下向特定的靶器官转移。若是制造出一种抗体,阻断化学激活素与癌细胞上的受体相结合,那么,癌细胞就成了瞎子,无法转移了。

    动物实验证明,对患乳腺癌的小鼠用抗体来阻止癌细胞上的受体与化学激活素之间的相互作用,减少了乳腺癌细胞向淋巴结和肺部的转移。

    德国科研人员设计了一种阻断金属蛋白酶的药物(batimastat),起到减少原发性癌向周围组织传播的效果。最近,美国食品及药物管理局根据三项国际临床实验结果,批准瑞士Novartis AG生产的注射药Zometa可以用于治疗因多种癌症转移而致的骨癌,包括前列腺癌、乳癌、肺癌和其他实质性癌症,可有效地缓解这些与骨骼有关的恶性肿瘤症状,还可以用于多发性骨髓瘤的辅助治疗。但专家们也警告说,由于Zometa属于二磷酸盐类化合物,可能导致肾功能衰竭和贫血等毒副作用,因而肾病患者在接受治疗前需测试肾功能,以确保安全。

    由此,科学家们提出了抗癌转移的新思路:如能弄清楚癌是否转移,癌细胞是如何与它所钟情的器官进行反应的,癌细胞转移至新的脏器后是怎样和环境之间发生反应的等等,这样就可采用某些药物或方法,来干扰或阻断癌细胞的逃逸、转移和生长,将会使众多患者摆脱癌魔的蹂躏,提高生存生活质量。

    (编辑 王滨生), 百拇医药(杨 锋)