复方苦参注射液联合腹腔内化疗治疗肝癌腹水临床观察(1)
关键词：复方苦参注射液；腹腔内化疗；原发性肝癌；癌性腹水
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.025
中图分类号：R273.57 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2013)11-0066-02
目前，原发性肝癌早期诊断率低，大部分肝癌发现时已属晚期，常合并癌性腹水，治疗效果欠佳。2008年7月-2013年4月，笔者对33例晚期合并腹水的肝癌患者，在进行腹腔内注射化疗药物的同时配合复方苦参注射液静脉滴注，观察其对腹水、疼痛、生活质量等方面的治疗效果，现将结果总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
65例观察病例为2008年7月-2013年4月本院收治的伴癌性腹水的原发性肝癌患者。采用信封法将其随机分为2组。治疗组33例，男性23例，女性10例；年龄32～68岁，中位年龄54岁；肝功能Child-Pugh分级：A级0例，B级24例，C级11例。对照组32例，男性22例，女性10例；年龄35～72岁，中位年龄51岁；肝功能Child-Pugh分级：A级1例，B级21例，C级10例。经统计学处理，2组患者性别、年龄、治疗前Karnofsky评分及肝功能Child-Pugh分级差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准
①符合原发性肝癌的诊断标准[1]，并经甲胎蛋白(AFP)、CT及临床表现确诊，肿瘤TNM分期均为Ⅳ期；②经腹水常规、腹水生化及病理细胞学检查诊断为癌性腹水；③有肝炎后肝硬化病史，无手术治疗、介入治疗及化学治疗史，未发现有门脉癌栓或远处转移；④年龄18～75岁；⑤无严重心、肝、肾功能障碍者；⑥Karnofsky评分60分以上，预计生存期3个月以上者；⑦对治疗方案知情同意者。
1.3 排除标准
不符合上述纳入标准者；有严重心、肝、肾功能障碍或其他合并症者；有严重骨髓抑制及恶液质者。
1.4 治疗方法
2组均以2%利多卡因3 mL局部浸润麻醉后取脐与右髂前上棘连线的中外1/3处为穿刺点，穿刺进入腹腔后置入导丝，再经导丝引入并留置F14号深静脉导管。定时排放腹水，避免腹
基金项目：河南省教育科学“十二五”规划2011年度课题([2011]-JKGHAD-0328)
压下降太快给患者造成其他不适。放尽腹水后再进行腹腔内药物注射(生理盐水100 mL+顺铂80 mg/m2、生理盐水100 mL+5-氟尿嘧啶1000 mg/m2、地塞米松10 mg)，注射后用肝素封管，嘱患者在2 h内每15 min变换一次体位，以使药物在腹腔内均匀分布。1周后再次经导管抽取腹水后注射化疗药物，4次为1个疗程，疗程结束4周后评价疗效。
治疗组患者从第一次腹腔化疗当日开始予复方苦参注射液(山西振东制股份有限公司生产，国药准字Z14021231，规格5 mL/支)20 mL加入生理盐水100 mL静脉滴注，每日1次，共4周。
1.5 观察指标与方法
1.5.1 肿瘤近期疗效 参照WHO实体瘤疗效标准[2]进行评价。完全缓解：所有可见的病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解：肿瘤病灶的最大横径与最大垂直经的乘积缩小50%以上，至少维持4周以上；稳定：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%或增大未超过25%；进展：肿瘤病灶的两径乘积增大超过25%，或者有新病灶出现。肿瘤近期有效率以完全缓解+部分缓解计算，肿瘤近期客观有效率以完全缓解+部分缓解+稳定计算。
1.5.2 腹水疗效 依据WHO有关标准[3]，以B超测定腹水量的变化进行评定。完全缓解：腹水消失并至少维持4周以上；部分缓解：腹水量减少50%以上，并维持4周以上；无效：即未达上述指标或虽有效，但治疗4周后仍需再次放腹水治疗。
1.5.3 生活质量评价 治疗后Karnofsky评分与治疗前Karnofsky评分相比，增加≥10分为提高，增加或减少<10分为稳定，降低≥10分为下降[4]。
1.5.4 疼痛疗效 完全缓解：疼痛完全消失；部分缓解：疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解：疼痛有些减轻，但仍感有明显疼痛，睡眠、生活仍受干扰；无效：疼痛无减轻。
1.5.5 甲胎蛋白检测 分别于治疗前后检测AFP，观察其抗癌疗效。
1.5.6 不良反应 根据WHO毒副作用评价标准进行评价[5]，包括白细胞、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)等指标的变化。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。率的比较采用χ2检验；非参数统计秩和检验；计量资料以—x±s表示，采用t检验，组间比较采用配对资料t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 讨论
肝癌患者癌性腹水的出现意味着腹腔广泛转移，癌性腹水是肝癌常见的不良预后因素之一。腹腔内化疗与全身化疗相比具有较大的优越性，不仅可提高腹腔内抗癌药物的浓度，延长药物和癌细胞接触的时间，同时由于腹腔药物主要经门静脉吸收，对门脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞亦起到更强的杀灭作用。本研究所选用的药物为顺铂和5-氟尿嘧啶，穿透能力极强，具有药代动力学上的优越性[6]，两者具有协同作用[7]。此外，顺铂在体液内能维持较长时间的有效浓度，是一种较为理想的腔内灌注抗癌药物。
复方苦参注射液主要由苦参、土茯苓等药物制成。研究表明，复方苦参注射液对肝癌腹水细胞的生长有一定的抑制作用[8]；复方苦参注射液中的苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌活性成分在中枢可能影响Ca2+内流和减少一氧化氮产生，改变中枢对疼痛的反应，同时还有扩张血管、抗炎、改善脏器缺血瘀血的作用，从而多方位地减轻或消除引起疼痛的原因[9]。, 百拇医药(陈国荣等)
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.025
中图分类号：R273.57 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2013)11-0066-02
目前，原发性肝癌早期诊断率低，大部分肝癌发现时已属晚期，常合并癌性腹水，治疗效果欠佳。2008年7月-2013年4月，笔者对33例晚期合并腹水的肝癌患者，在进行腹腔内注射化疗药物的同时配合复方苦参注射液静脉滴注，观察其对腹水、疼痛、生活质量等方面的治疗效果，现将结果总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
65例观察病例为2008年7月-2013年4月本院收治的伴癌性腹水的原发性肝癌患者。采用信封法将其随机分为2组。治疗组33例，男性23例，女性10例；年龄32～68岁，中位年龄54岁；肝功能Child-Pugh分级：A级0例，B级24例，C级11例。对照组32例，男性22例，女性10例；年龄35～72岁，中位年龄51岁；肝功能Child-Pugh分级：A级1例，B级21例，C级10例。经统计学处理，2组患者性别、年龄、治疗前Karnofsky评分及肝功能Child-Pugh分级差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准
①符合原发性肝癌的诊断标准[1]，并经甲胎蛋白(AFP)、CT及临床表现确诊，肿瘤TNM分期均为Ⅳ期；②经腹水常规、腹水生化及病理细胞学检查诊断为癌性腹水；③有肝炎后肝硬化病史，无手术治疗、介入治疗及化学治疗史，未发现有门脉癌栓或远处转移；④年龄18～75岁；⑤无严重心、肝、肾功能障碍者；⑥Karnofsky评分60分以上，预计生存期3个月以上者；⑦对治疗方案知情同意者。
1.3 排除标准
不符合上述纳入标准者；有严重心、肝、肾功能障碍或其他合并症者；有严重骨髓抑制及恶液质者。
1.4 治疗方法
2组均以2%利多卡因3 mL局部浸润麻醉后取脐与右髂前上棘连线的中外1/3处为穿刺点，穿刺进入腹腔后置入导丝，再经导丝引入并留置F14号深静脉导管。定时排放腹水，避免腹
基金项目：河南省教育科学“十二五”规划2011年度课题([2011]-JKGHAD-0328)
压下降太快给患者造成其他不适。放尽腹水后再进行腹腔内药物注射(生理盐水100 mL+顺铂80 mg/m2、生理盐水100 mL+5-氟尿嘧啶1000 mg/m2、地塞米松10 mg)，注射后用肝素封管，嘱患者在2 h内每15 min变换一次体位，以使药物在腹腔内均匀分布。1周后再次经导管抽取腹水后注射化疗药物，4次为1个疗程，疗程结束4周后评价疗效。
治疗组患者从第一次腹腔化疗当日开始予复方苦参注射液(山西振东制股份有限公司生产，国药准字Z14021231，规格5 mL/支)20 mL加入生理盐水100 mL静脉滴注，每日1次，共4周。
1.5 观察指标与方法
1.5.1 肿瘤近期疗效 参照WHO实体瘤疗效标准[2]进行评价。完全缓解：所有可见的病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解：肿瘤病灶的最大横径与最大垂直经的乘积缩小50%以上，至少维持4周以上；稳定：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%或增大未超过25%；进展：肿瘤病灶的两径乘积增大超过25%，或者有新病灶出现。肿瘤近期有效率以完全缓解+部分缓解计算，肿瘤近期客观有效率以完全缓解+部分缓解+稳定计算。
1.5.2 腹水疗效 依据WHO有关标准[3]，以B超测定腹水量的变化进行评定。完全缓解：腹水消失并至少维持4周以上；部分缓解：腹水量减少50%以上，并维持4周以上；无效：即未达上述指标或虽有效，但治疗4周后仍需再次放腹水治疗。
1.5.3 生活质量评价 治疗后Karnofsky评分与治疗前Karnofsky评分相比，增加≥10分为提高，增加或减少<10分为稳定，降低≥10分为下降[4]。
1.5.4 疼痛疗效 完全缓解：疼痛完全消失；部分缓解：疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解：疼痛有些减轻，但仍感有明显疼痛，睡眠、生活仍受干扰；无效：疼痛无减轻。
1.5.5 甲胎蛋白检测 分别于治疗前后检测AFP，观察其抗癌疗效。
1.5.6 不良反应 根据WHO毒副作用评价标准进行评价[5]，包括白细胞、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)等指标的变化。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。率的比较采用χ2检验；非参数统计秩和检验；计量资料以—x±s表示，采用t检验，组间比较采用配对资料t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 讨论
肝癌患者癌性腹水的出现意味着腹腔广泛转移，癌性腹水是肝癌常见的不良预后因素之一。腹腔内化疗与全身化疗相比具有较大的优越性，不仅可提高腹腔内抗癌药物的浓度，延长药物和癌细胞接触的时间，同时由于腹腔药物主要经门静脉吸收，对门脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞亦起到更强的杀灭作用。本研究所选用的药物为顺铂和5-氟尿嘧啶，穿透能力极强，具有药代动力学上的优越性[6]，两者具有协同作用[7]。此外，顺铂在体液内能维持较长时间的有效浓度，是一种较为理想的腔内灌注抗癌药物。
复方苦参注射液主要由苦参、土茯苓等药物制成。研究表明，复方苦参注射液对肝癌腹水细胞的生长有一定的抑制作用[8]；复方苦参注射液中的苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌活性成分在中枢可能影响Ca2+内流和减少一氧化氮产生，改变中枢对疼痛的反应，同时还有扩张血管、抗炎、改善脏器缺血瘀血的作用，从而多方位地减轻或消除引起疼痛的原因[9]。, 百拇医药(陈国荣等)
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