补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血损伤血脑屏障的影响(3)
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血脑屏障破坏可导致血管源性脑水肿和脑疝的发生，造成病情的恶化。故减轻缺血对血脑屏障造成的损伤，保护脑组织，成为治疗的一个重要靶点。脑组织中细胞外基质(ECM)是维持血脑屏障结构完整性的重要组成部分，而MMPs激活后能够降解ECM成分。MMPs是一组Zn2+、Ca2+依赖性的蛋白水解酶，正常时以酶原形式存在，在一些生理和病理条件下被激活，参与组织的损伤和修复。在脑缺血损伤中起重要作用的是MMP-2和MMP-9，可降解ECM、破坏脑血管外基底膜主要成分，从而破坏血脑屏障、改变毛细血管通透性导致血管源性脑水肿甚至出血性转化，还可使炎性细胞浸润至脑组织，引发一系列炎症反应。脑缺血后MMP-2表达增加与早期神经元的损伤有关，MMP-9表达增加与脑梗死后出血转化有关。MMP-9水平的上升出现在缺血性脑卒中早期或急性期，导致血脑屏障的破坏，进一步促使神经炎症反应和神经细胞的继发性死亡。Higashida J等[5]研究发现，通过提高缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、水通道蛋白4(AQP4)、MMP-9的表达可以降低血管基底膜蛋白表达和紧密连接蛋白的表达，加重脑水肿，通过抑制HIF-1α、MMP-9的表达，降低血脑屏障的通透性，但不受AQP4的影响。Romanic等[6]则发现应用MMP-9单克隆抗体，梗死灶缩小了29.9%。因此我们推测，早期选择性抑制MMP-2、MMP-9可显著减轻脑梗死[7-8]。
本实验采用酶联免疫法检测了脑组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达情况，在假手术组仅有少量表达，与文献报道基本一致[9-10]，脑缺血后MMP-2、MMP-9蛋白表达量显著增加，应用补阳还五汤干预后，二者水平均显著下降，提示补阳还五汤可以通过抑制MMP-2、MMP-9表达，保护血脑屏障，减轻脑损伤。
内皮细胞是构成血脑屏障的主要物质基础。循环中的vWF主要来自血管内皮细胞 ......
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