2 姜黄素增强紫杉醇抗肿瘤的作用机制

    近年来，在姜黄素与紫杉醇抗肿瘤作用的初步探讨中发现，姜黄素可有效提高人肺腺癌细胞[20]、人卵巢癌耐药细胞[21]、人喉癌细胞[22]、人前列腺癌细胞[23]等对紫杉醇的敏感性，二者联合化疗具有减毒增效作用。其作用机制主要集中在以下几个方面。

    2.1 姜黄素协同紫杉醇与耐药蛋白P-糖蛋白

    姜黄素可通过下调P-gp、MRP-1和ABCG2表达水平，从而逆转多药耐药现象[24-26]。当紫杉醇与不同浓度姜黄素联合作用于卵巢癌耐药细胞A2780/Taxol后，能较单药组明显抑制细胞生长(P<0.01)，且姜黄素干预后的人卵巢癌A2780/Taxol细胞，MDR1/P-gp、PKC-α蛋白的表达明显降低[26]。表明姜黄素可降低细胞对紫杉醇的外泵作用，增加细胞对紫杉醇的敏感性。Ganta S等[27]发现，紫杉醇与姜黄素合用能有效改善在人类卵巢癌细胞SKOV3野生型和SKOV3TR(MDR-1阳性)卵巢腺癌多药耐药细胞的疗效。体外试验表明，姜黄素预处理后，无论紫杉醇是否用纳米乳剂包埋，小鼠血浆中紫杉醇的生物利用度AUC0-1相对于单药对照组增加4.1倍 ......