刘建国，赵红乐，赵宇涛，马亚玲，李姣姣，金保方

    补肾活血方对环磷酰胺所致小鼠睾丸氧化应激损伤及生精损伤的影响

    刘建国1，2，赵红乐1，赵宇涛2，马亚玲2，李姣姣2，金保方3

    1.陕西省中医医院，陕西 西安 710003；2.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；3.东南大学附属中大医院，江苏 南京 210009

    观察补肾活血方对环磷酰胺所致小鼠睾丸氧化应激损伤及生精损伤的影响，探讨其可能的作用机制。将50只8～9周龄雄性Balb/C小鼠随机分为空白组、模型组和补肾活血方低、中、高剂量组，每组10只。空白组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺50 mg/kg造模。空白组和模型组给予蒸馏水灌胃，补肾活血方低、中、高剂量组给予相应浓度补肾活血方灌胃，每日1次，连续30 d。检测各组小鼠体质量、睾丸和附睾脏器指数、精子浓度和活力，睾丸组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量，RT-PCR和Western blot分别检测小鼠睾丸组织Nrf2 mRNA和蛋白的表达。与空白组比较，模型组小鼠体质量、睾丸和附睾脏器指数、精子浓度和活力及睾丸组织SOD、CAT活性均显著降低，MDA含量显著升高，睾丸组织Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著降低；与模型组比较，补肾活血方组小鼠精子浓度和活力，睾丸组织SOD、CAT活性明显增加，MDA水平显著降低，睾丸组织Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著升高。补肾活血方可能通过激活Nrf2/ARE信号通路，改善环磷酰胺所致小鼠睾丸氧化应激损伤及生精损伤。

    补肾活血方；环磷酰胺；Nrf2/ARE信号通路；睾丸；氧化应激损伤；生精损伤；小鼠

    睾丸氧化应激损伤是不育男性的共同特征，它是引起男性不育的重要因素[1]。核因子-E2相关因子(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是抗氧化反应的中枢调节者[2]。环磷酰胺是一种抗肿瘤和免疫抑制类药物，其在抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡的同时，也会影响人体正常细胞的增殖与分化。其中睾丸毒性是环磷酰胺的主要毒副作用之一，且氧化应激损伤可能是环磷酰胺引起睾丸生精障碍的主要原因之一[3]。补肾活血方由金保方教授养精胶囊加减化裁而成，有补肾填精、益气活血之功。前期临床研究表明，补肾活血方能显著提高男性不育患者精子浓度、精子活力，且可提高精浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低过氧化产物丙二醛(MDA)水平[4]。表明补肾活血方改善精子质量可能与其抗氧化作用相关，但其具体机制不清。因此，本研究通过腹腔注射环磷酰胺造成小鼠睾丸氧化应激损伤模型 ......