陶永彪 ，汪龙德 ，李正菊 ，靳三省

    1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730020； 2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020

    功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)被定义为排除器质性、代谢性或系统性疾病后的一类典型心身疾病，FD的全球发病率为7%～45%，目前其病理生理机制尚未完全阐明，脑肠互动紊乱、内脏过敏变化、黏膜免疫功能紊乱、胃肠动力异常、幽门螺杆菌感染、十二指肠屏障受损等[1-2]是其主要发病机制，但上述因素并非独立，而是相互作用导致胃肠动力障碍。目前FD治疗以促胃肠动力制剂为主，但患者的胃痛、反酸烧心及精神症状并未得到明显改善。中医学治疗FD疗效显著，认为本病病机为本虚标实，脾土虚损、胃肠失荣为本，肝木壅塞、气滞不通为标，标本合病皆责之于气的滋养、推动功能失职。现代医学将气机运动的本质解释为线粒体生物活动[3]，脾气虚损，线粒体自噬稳态失衡，致胃肠动力不足，肝郁气滞，受损线粒体堆积，阻碍胃肠运动。调控线粒体自噬水平有益于缓解FD胃肠动力障碍，故本文基于“木郁土虚”病机探讨中医学对FD的认识，并将其与线粒体自噬理论相结合，初步阐释“木郁土虚”的生物学内涵。

    1 线粒体自噬在功能性消化不良中的作用

    线粒体通常被称为细胞的“能量室”[4]。然而，为维持细胞内稳态，线粒体除产生能量外，还参与钙储存、活性氧(ROS)代谢、细胞凋亡等生物过程[5]。线粒体自噬是重要的稳态机制，是通过保守的细胞内分解代谢，将功能失调或冗余的线粒体经特殊形式的巨噬细胞选择性降解以维持细胞内线粒体质量和需求的生物过程[6]，线粒体自噬可防止受损或老化的线粒体释放促凋亡蛋白、产生ROS和无效生成三磷酸腺苷(ATP)[7]。目前已知的诱导线粒体自噬的途径为泛素化调节线粒体自噬通路PINK1/Parkin，另一种被称为受体介导的非泛素化依赖线粒体自噬机制是由某些线粒体蛋白介导的，如FK506结合蛋白8、FUN14域蛋白1、Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3和NIX蛋白[8]。线粒体自噬在FD中的研究已逐渐被重视，线粒体自噬稳态失衡引起的能量代谢异常、胃肠Cajal间质细胞(ICC)凋亡及钙离子调节紊乱是引起胃肠动力障碍的核心机制。

    线粒体结构和功能异常是引发胃肠动力不足的潜在因素[9-10]，线粒体自噬可有效清除结构和功能异常线粒体，为胃肠运动提供稳态环境[11]。线粒体自噬和线粒体能量代谢间存在直接和相互关系[12]，线粒体自噬缺陷或过度均可造成线粒体能量代谢紊乱，导致三羧酸循环和氧化磷酸化产生ATP过程受损 ......