栾奕博，张依，郭圣璇，李璇，胡思源

    天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381

    目前，我国儿童用药存在品种少、剂型少、规格少和标识少的问题，中成药作为儿童用药的重要组成部分，在缓解儿童用药需求、保障儿童生命健康方面有重要价值和良好前景。然而中成药在儿童人群的合理应用面临问题和挑战，主要为用法用量信息不完善，难以规范地指导临床应用，超说明书用药现象普遍存在，如儿童专用中成药的低年龄段用法用量缺失、成人儿童共用中成药大多仅标注“儿童酌减”或“儿童在医师指导下服用”、成人中成药应用于儿童等。因此，完善用于儿童的中成药用法用量信息十分必要。

    随着中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系的构建与优化，以及《“十四五”中医药发展规划》[1]、《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则(试行)》[2]、《中药注册管理专门规定》[3]等的发布，人用经验证据在中药注册审评中的应用日益受到高度重视。真实世界研究(RWS)是形成人用经验证据的重要方法，利用RWS整理和分析基于医院信息系统(HIS)的人用经验数据，可总结中成药的适应证、适用人群、疗程、用药剂量等基本要素，以提供人用经验证据，支持儿童中药新药注册和说明书变更等情形的探索性临床研究[4]。

    双清合剂是治疗风温肺热、卫气同病型急性支气管炎的中成药，属成人用药品种，缺乏儿童用法用量信息，但在儿科临床应用多年，人用经验丰富，具有大样本量、可靠真实和结构完整的来源于HIS的人用经验数据[5]。本研究以双清合剂的HIS数据为切入点，通过机器学习方法，整理和分析其人用经验数据，构建探索年龄段成人-儿童用药剂量折算模型和儿童中成药用药剂量多分类预测模型，获得符合临床实践的儿童人群用法用量，以期优化双清合剂的临床用药方案，为变更儿童人群的注册申请或说明书的完善提供人用经验证据支持。

    1 资料与方法

    1.1 研究设计

    本研究为回顾性数据库研究，数据来源于天津中医药大学第一附属医院HIS数据库，提取2012年9月—2021年10月至少使用过1次双清合剂的患儿的诊疗信息。

    1.2 研究对象

    1.2.1 纳入标准

    ①年龄1～14岁；②就诊方式为儿科门诊/急诊。

    1.2.2 排除标准

    ①处方存在明显逻辑错误；②合并使用中药汤剂；③无法对疾病诊断进行规范化的患儿。

    1.3 观察指标

    ①基本信息：年龄、性别、就诊方式；②诊断信息：西医诊断、中医诊断；③用药信息：研究用药(包括疗程、剂量)、合并用药(包括名称、类别) ......