牛焕国白岚邵焕庆

    (1.淄博市周村区人民医院内二科，255300；2.山东省军区门诊部，250099)

    金属硫蛋白(metallothioneins，MT)是一类低分子量、富含胱氨酸的细胞内蛋白质，在防止DNA损伤、细胞凋亡、氧化应激中起重要作用。研究表明MT表达与多种肿瘤的进展、药物抵抗有关[1]。本文就金属硫蛋白在肿瘤发病过程及药物抵抗中的作用机制进行综述。

    1 MT的结构

    人体中的MT基因定位于染色体16q13，包含4种功能亚型MT-1～MT-4。哺乳动物的MT含有60～68个氨基酸残基，通过两个结构域可以同时与必须的金属元素如锌、铜和有毒金属如镉、汞等结合，靠近N端的β结构域，可通过9个半胱氨酸结合3个金属原子，而α结构域靠近C端，通过11个半胱氨酸残基结合4个金属离子[2]。MT-1和MT-2在人和动物组织中普遍存在，MT-3主要分布于中枢神经系统，MT-4主要位于皮肤、消化道等器官的角质细胞和复层鳞状上皮细胞中。

    2 MT的生理功能及其表达调控

    体内主要有两种形式的MT蛋白，金属结合型和游离型。通常游离型MT只是暂时存在于非肿瘤细胞中，但有研究表明在大鼠的许多肿瘤中有高表达的游离型MT存在[1]。MT主要功能有参与微量元素的代谢及重金属的解毒；清除自由基在氧化还原中的作用；拮抗电离辐射、参与应激反应；调控机体生长发育和细胞代谢等[3]。金属、激素、细胞因子、氧化应激及其他理化应激可诱导MT的表达[1]，它们对MT表达的调控主要表现在转录水平上。MT基因的5’启动区至少存在两个调控片段，即金属反应元件和糖皮质激素反应元件。在某些肿瘤中Ha-ras癌基因处于激活状态，从而作用于MT基因启动区的调控片段，导致了MT表达的增加。

    3 MT在肿瘤发生过程中的作用机制

    3.1促进肿瘤细胞增生 MT通过多种调节作用，对肿瘤细胞的增生、分化产生影响。锌是机体内多种酶的必需成分，参与体内结合蛋白的合成过程以及多种聚合酶的激活过程[2]。锌可诱导MT的表达增高，改变细胞信号传导途径 ......