刘星 张璐璐 雷波 马浩

    随着我国经济高速发展，生活水平提高，我国糖尿病(DM)患病率日趋增高，由于调查的方法和诊断标准不一致，实际患病率是被低估的[1]。高血糖状态是由于胰腺β细胞功能退化，胰岛素受体数量减少、失敏，胰岛素绝对或相对不足，导致机体血糖高于正常值。持续的高血糖刺激会逐步破坏细胞内环境的稳态，引发氧化应激、炎症反应及能量代谢紊乱等一系列病理性反应，加速细胞、组织、器官的衰老及功能衰竭，影响机体健康。衰老是一种随年龄增长而出现的自然生理现象，其特征在于生理完整性的逐渐丧失，导致细胞、器官功能损伤[2]。近年来，在DM动物模型及临床运用的研究过程中，发现高血糖与衰老之间存在密切联系。研究高血糖对机体衰老的影响，发现高血糖与衰老这两种机体状态的内在关联，对阐明衰老机制以及开发新的抗衰老疗法具有重要的现实意义。

    1 高血糖与细胞衰老的相关学说

    细胞衰老是指细胞在一种或多种因素的作用下，发生不可逆的生长停滞状态[3]。研究表明去除衰老细胞可以预防、延迟组织功能退化，延缓机体衰老[4]。这表明细胞衰老是机体衰老的基础。目前医药学界公认的关于高血糖与细胞衰老的相关学说主要有以下4种：己糖胺通路学说、多元醇通路学说、糖基化终末产物学说及蛋白激酶C通路学说[5-6]。这表明高血糖和细胞衰老可能互为因果，高血糖状态的微环境加速细胞衰老的进程；细胞衰老也会导致机体功能紊乱、DM及其并发症的发生。

    2 高血糖对衰老相关神经系统疾病的影响

    阿尔茨海默症(AD)又称老年性痴呆，特征性病理改变为β淀粉样蛋白(Amyloid β-protein，Aβ)沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结[7]。传统的观点认为AD主要与增龄所致的大脑衰老有关，各类神经细胞和组织功能减退，Aβ降解减慢沉积，引出进行性记忆、认知功能障碍等多种神经精神症状。研究发现Aβ可由多种细胞产生，主要经胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme，IDE)降解[8]，在2型糖尿病(T2DM)模型的大脑中枢神经系统和胰腺中均能观察到IR现象和较高的Aβ水平[9]。AD组小鼠脑内的Aβ含量高于T2DM组小鼠，明显高于对照组 ......