利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒感染的多中心临床观察
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摘 要 目的：观察和评估利巴韦林气雾剂治疗儿童上呼吸道病毒感染的疗效及安全性。方法：采用随机、开放、平行对照方法,共176 例临床诊断为病毒性上呼吸道感染患儿,分为试验组(87 例)和对照组(89 例),两组病例性别、年龄、身高、临床症状等差异无显著性。用药方法: 试验组喷利巴韦林气雾剂, 首日第1 小时内用药4 次,以后每2 h 1 次,共4 次(下午起喷) 或者8 次(上午起喷) ，第2 天每2 h 1 次,共10 次，第3 、4 、5 天每天4 次,每次喷3 揿；对照组口服利巴韦林颗粒剂,剂量按15 mg/ (kg •d) ,分3 次服用,连用5 d 。结果：两组用药后,在退热效果、感冒症状改善等方面,差异均无显著性。组内资料前后比较显示,用药第2 天即见明显疗效( P 0. 05) 。
1.2 方法
采用随机、开放、阳性药物平行对照设计。临床用药:试验组喷利巴韦林气雾剂,首日第1小时内用药4次,以后每2 h 1 次,共4次(下午起喷) 或者8次(上午起喷); 第2天每2 h 1 次, 共10次;第3 、4 、5 天每天4 次,每次喷3 揿。对照组口服利巴韦林颗粒剂, 剂量15 mg/ ( kg•d) ，分3 次服用, 连用5 d 。需要时可用抗生素(限第一代头孢菌素、阿莫西林或大环内酯类) 及对症治疗。临床观察和评价指标:记录治疗前以及治疗第1 、2 、3 、5 天 后的感冒和全身不适症状并评分,按症状轻重作0～3 分的4 级评分(见表1) 。治疗前测定CRP , 治疗前、后进行全血常规检查。
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1.3 疗效判定标准
退热疗效判断: 痊愈——体温恢复正常(肛温≤37.5 ℃) ; 显效——体温自基值下降≥1.0 ℃; 有效—— 体温自基值下降0.5 ～0.9 ℃; 无效——体温下降 0.05) 。
2.2 感冒症状
用药后第1 、2 、3 、5 天 咳嗽、卡他及全身不适症状疗效比较显示: 用药后第2 天起卡他和全身不适症状明显改善(两组卡他症状S 值分别为397.0 和226.6 ; 全身不适症状S 值分别为602.5 和362.0 , P 均 0.05) 。
2.3 实验室检查结果
治疗前, 治疗后第3 天及第5天 的全血常规结果显示: 两组间各项指标差异均无显著性( P> 0.05) 。用药后第3 天，试验组和对照组分别有3 例和1 例患儿的中性粒细胞绝对值≤1.5 ×109/ L , 第5 天无一例患儿中性粒细胞绝对值≤1.5 ×109/ L 。
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2.4 不良事件
两组不良反应发生率差异无显著性。
3 讨论
急性上感是小儿常见病, 一年四季均可发生, 以冬、春季节发病率最高, 常可侵及口腔、中耳、眼部、颈淋巴结等邻近器官, 如炎症向下蔓延则可引起气管炎、支气管炎或肺炎。儿童上感的90%以上病原体为病毒。利巴韦林又名病毒唑, 系核苷、次黄嘌呤核苷类似物, 是一种强单磷酸次黄嘌呤核苷( IMP) 脱氢酶抑制剂,通过抑制IMP ,阻止病毒核酸的合成[2]。利巴韦林具有广谱抗病毒性能, 对RNA 和DNA 病毒均有作用, 对常见的呼吸道病毒如呼吸道合胞体病毒, 甲型及乙型流感和副流感病毒,腺病毒, 单纯疱疹病毒, 麻疹病毒等均有明显的抑制作用, 是预防及治疗儿童呼吸道病毒感染的主要药物之一，可通过口服、静脉或雾化吸入给药。口服或静脉给药后, 药物主要集中于红细胞内, 半衰期长达40 d , 而达到呼吸道表面的药物浓度很低。通过雾化吸入给药,70 %的药物直接分布在呼吸道表面,局部药物浓度高,因此气雾剂吸入治疗流感和呼吸道合胞体病毒感染较注射用药更有效[3]。利巴韦林吸入后的半衰期仅为2 h ,可明显减少药物的毒性作用。
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本临床研究结果显示, 利巴韦林气雾剂组与颗粒组在退热、感冒症状改善(咳嗽、卡他症状及全身不适) 等方面比较均无显著性差异。组内治疗前后比较,用药后第2 天开始即见明显疗效。胃肠道及局部不适症状两组患儿亦无明显区别, 用药期间患儿主诉不良反应率低。两组患儿用药后血象三系指标均无明显下降, 提示对骨髓造血系统无抑制。研究表明，气雾剂呼吸道给药与口服和静脉给药相比, 具有局部药物浓度高、全身毒副作用低、对肝肾等重要脏器损害小、治疗费用低和药物起效时间短等优点,尤其对于儿童和全身情况较差的老人, 更具有独特的优势。雾化吸入使药物直达口咽、鼻咽等部位,局部浓度高,起效迅速,抑制或杀灭病毒的疗效更佳。
Rodriguez 等[4]在疾病早期使用利巴韦林雾化方法治疗流感儿童, 可明显改善患儿的发热等症状。与全身用药比较,气雾剂用药剂量明显减少,不良反应也随之减少。本研究使用利巴韦林气雾剂治疗儿童急性上感, 5 d 疗程的总剂量最多不超过46 mg, 平均每天为9.2 mg。以本研究对象平均年龄6 岁,平均体重20 kg 计算,若使用利巴韦林口服颗粒剂,每天10～15 mg/kg , 日总剂量最多达300 mg 。由此可见, 利巴韦林气雾剂的每日总剂量仅为口服利巴韦林颗粒剂的1/33 左右,而取得的临床疗效却相似。利巴韦林气雾剂吸入治疗急性上呼吸道病毒感染可有效控制临床症状, 缩短病程, 且用药剂量小, 不良反应少, 疗效明显。尤其对于儿童而言, 气雾剂的使用可免除因打针引起的疼痛或服药的麻烦,患儿依从性好。由此看来，利巴韦林气雾剂可作为早期干预感冒及其他呼吸道病毒感染性疾病的首选用药之一。
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参考文献
1 杨锡强, 易著文主编. 儿科学[M]. 第6 版. 北京: 人民卫生出版社, 2004： 304 - 306.
2 陈新谦, 金有豫, 汤光主编. 新编药物学[M]. 第15 版. 北京:人民卫生出版社, 2003：132 - 133.
3 汪复, 张婴元主编. 实用抗感染治疗学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2004： 389 - 390.
4 Rodriguez WJ , Hall CB , WelliverR , et al . Efficacy and safetyof aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza:adouble-blind , muticenter ,placebo-controlled trial [J]. J Pediatr , 1994 , 125(1) :129 - 135.
(收稿日期：2007-07-30), http://www.100md.com(蔡 清)