慢性阻塞性肺病治疗药物研究与市场近况
1 慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病(COPD)是指一组气流受限且不完全可逆的慢性气道疾病。尽管遗传学和环境因子与COPD有一定关联，但吸烟是其发展的最重要诱因。COPD发病主要见于年龄在40～60岁间的长期吸烟人群，该人群还常伴有各种和吸烟或老化相关的其它疾病。职业粉尘及其污染物也是COPD的危险因子。有关研究显示，不吸烟的COPD患者大多曾具这些危险因子暴露史。某些共患疾病如哮喘、心血管疾病、抑郁症、肺结核和肌萎缩症等亦与COPD有关。
COPD缓慢、进行性地进展，而疾病的具体进展程度则一般可以肺活量测量一秒钟用力呼气量(FEV1)等肺功能指标予以估计。COPD患者通常按照其实测FEV1值对正常估计FEV1值之比分成轻度(比值>80%)、中度(比值在50%～80%间)、重度(比值
2 现行治疗选择
现有COPD治疗药物均属姑息疗法，均不能终止与该疾病相关肺功能的下降和气道的进行性破坏。COPD用药目前以吸入皮质激素(ICS)、短效和长效β2-受体激动剂(SABA和LABA)、长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)及由LABA和ICS组成的固定剂量复合制剂为基础，其中LABA和LAMA主要用于缓解支气管收缩所致症状，而ICS则被用来减少气道炎症。现在市场上只有一个LAMA，即Pfizer和Boehringer Ingelheim两公司的噻托溴铵(tiotropium bromide/Spiriva)。另一类常用药物是ICS-LABA复合制剂，主要包括GlaxoSmithKline公司的丙酸氟替卡松-沙美特罗复合吸入剂(fluticasone propionate-salmeterol/Seretide, Advair)和AstraZeneca公司的布地奈德-富马酸福莫特罗复合吸入剂(budesonide-formoterol furmarate/Symbicort)两药。不过，现行皮质激素疗法存在严重缺陷，就是部分患者因对此类药物具耐药性，其抗炎作用不能发挥而表现出治疗无效。
, 百拇医药
虽治疗选择较广，但“全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)”指南推荐采用如下金字塔形策略来管理COPD：以生活方式调节和SABA开始治疗轻度患者，而后视疾病进展情况再加用LABA或再加用ICS(优先选用复合制剂)。重度患者还需补氧，甚至施行手术干预。
3 正在开发中的药物
未来5年COPD疗法的可预期进展最可能包括现在使用药物的改进型产品。COPD的近期开发管线已有数个ICS、LABA和LAMA复合制剂，均具疗效和安全性更佳的潜力。此外，开发新型给药装置如带剂量指示器的多剂量吸入装置等，预期会方便患者用药，从而获得更好的依从性。不过，尽管新产品可能具有较之现有疗法的显著益处，但仍难以满足预防COPD进展作用的临床需求。目前制药公司正在积极探索除吸入给药外的替代治疗途径，同时某些具有新型作用机制的COPD药物亦已进入了临床后期开发阶段(表1)，包括白三烯B4受体和趋化因子受体抑制剂及磷酸二酯酶-4抑制剂等。其中白三烯B4受体和趋化因子受体涉及COPD中的炎症性嗜中性白细胞的迁移，而磷酸二酯酶-4则为一重要的抗炎靶的。
, 百拇医药
除此之外，还有一些新型药效类别化合物正处早期开发阶段，其中包括I-κB激酶的小分子抑制剂IMD-1041。I-κB激酶属转录因子核因子-κB激活所必需酶，在炎症发展中起着重要作用。IMD-1401由药物和分子研究所设计，现正在进行Ⅰ期试验。开发中的药物也有数个靶向被认为是致COPD肺泡膨大的蛋白酶-抗蛋白酶活性间失衡的化合物，如AstraZeneca公司发现的基质金属蛋白酶-12抑制剂等。COPD的潜在疗法还包括抗氧化剂如resveratrol和全反式维A酸(all-trans-retinoic acid)等，其中前者已在COPD患者中证明具有抗炎活性，后者则有望诱导肺泡再生长并改变蛋白酶-抗蛋白酶间的平衡。
4 市场及其构成
在截止2007年9月的这一年里，全球COPD治疗药市场总值超过55亿美元，其中美、英、法、德、意、西、日七国占近43亿美元(表2)。在该市场中，丙酸氟替卡松-沙美特罗复合吸入剂的销售额最高，达13亿美元；其次是LAMA噻托溴铵，全球销售额是11亿美元。两药的合计销售额几近占了2007年全球总COPD治疗药市场额的44%。尤需指出的是，噻托溴铵的销售额在过去5年内经历了高达212%的快速增长，而同期LABA沙美特罗(salmeterol/Serevent)的市场却呈急剧萎缩(至2007年9月年销售额已跌至9.8亿美元)。美国是COPD治疗药的最大市场，超过英、法、德、意、西这欧洲5个主要国家的合计销售额(表3)。
已被限于是用于治疗慢性阻塞性肺病所产生的销售额
(马培奇编译)
(收稿日期：2008-04-07), 百拇医药(佚名)
慢性阻塞性肺病(COPD)是指一组气流受限且不完全可逆的慢性气道疾病。尽管遗传学和环境因子与COPD有一定关联，但吸烟是其发展的最重要诱因。COPD发病主要见于年龄在40～60岁间的长期吸烟人群，该人群还常伴有各种和吸烟或老化相关的其它疾病。职业粉尘及其污染物也是COPD的危险因子。有关研究显示，不吸烟的COPD患者大多曾具这些危险因子暴露史。某些共患疾病如哮喘、心血管疾病、抑郁症、肺结核和肌萎缩症等亦与COPD有关。
COPD缓慢、进行性地进展，而疾病的具体进展程度则一般可以肺活量测量一秒钟用力呼气量(FEV1)等肺功能指标予以估计。COPD患者通常按照其实测FEV1值对正常估计FEV1值之比分成轻度(比值>80%)、中度(比值在50%～80%间)、重度(比值
2 现行治疗选择
现有COPD治疗药物均属姑息疗法，均不能终止与该疾病相关肺功能的下降和气道的进行性破坏。COPD用药目前以吸入皮质激素(ICS)、短效和长效β2-受体激动剂(SABA和LABA)、长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)及由LABA和ICS组成的固定剂量复合制剂为基础，其中LABA和LAMA主要用于缓解支气管收缩所致症状，而ICS则被用来减少气道炎症。现在市场上只有一个LAMA，即Pfizer和Boehringer Ingelheim两公司的噻托溴铵(tiotropium bromide/Spiriva)。另一类常用药物是ICS-LABA复合制剂，主要包括GlaxoSmithKline公司的丙酸氟替卡松-沙美特罗复合吸入剂(fluticasone propionate-salmeterol/Seretide, Advair)和AstraZeneca公司的布地奈德-富马酸福莫特罗复合吸入剂(budesonide-formoterol furmarate/Symbicort)两药。不过，现行皮质激素疗法存在严重缺陷，就是部分患者因对此类药物具耐药性，其抗炎作用不能发挥而表现出治疗无效。
, 百拇医药
虽治疗选择较广，但“全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)”指南推荐采用如下金字塔形策略来管理COPD：以生活方式调节和SABA开始治疗轻度患者，而后视疾病进展情况再加用LABA或再加用ICS(优先选用复合制剂)。重度患者还需补氧，甚至施行手术干预。
3 正在开发中的药物
未来5年COPD疗法的可预期进展最可能包括现在使用药物的改进型产品。COPD的近期开发管线已有数个ICS、LABA和LAMA复合制剂，均具疗效和安全性更佳的潜力。此外，开发新型给药装置如带剂量指示器的多剂量吸入装置等，预期会方便患者用药，从而获得更好的依从性。不过，尽管新产品可能具有较之现有疗法的显著益处，但仍难以满足预防COPD进展作用的临床需求。目前制药公司正在积极探索除吸入给药外的替代治疗途径，同时某些具有新型作用机制的COPD药物亦已进入了临床后期开发阶段(表1)，包括白三烯B4受体和趋化因子受体抑制剂及磷酸二酯酶-4抑制剂等。其中白三烯B4受体和趋化因子受体涉及COPD中的炎症性嗜中性白细胞的迁移，而磷酸二酯酶-4则为一重要的抗炎靶的。
, 百拇医药
除此之外，还有一些新型药效类别化合物正处早期开发阶段，其中包括I-κB激酶的小分子抑制剂IMD-1041。I-κB激酶属转录因子核因子-κB激活所必需酶，在炎症发展中起着重要作用。IMD-1401由药物和分子研究所设计，现正在进行Ⅰ期试验。开发中的药物也有数个靶向被认为是致COPD肺泡膨大的蛋白酶-抗蛋白酶活性间失衡的化合物，如AstraZeneca公司发现的基质金属蛋白酶-12抑制剂等。COPD的潜在疗法还包括抗氧化剂如resveratrol和全反式维A酸(all-trans-retinoic acid)等，其中前者已在COPD患者中证明具有抗炎活性，后者则有望诱导肺泡再生长并改变蛋白酶-抗蛋白酶间的平衡。
4 市场及其构成
在截止2007年9月的这一年里，全球COPD治疗药市场总值超过55亿美元，其中美、英、法、德、意、西、日七国占近43亿美元(表2)。在该市场中，丙酸氟替卡松-沙美特罗复合吸入剂的销售额最高，达13亿美元；其次是LAMA噻托溴铵，全球销售额是11亿美元。两药的合计销售额几近占了2007年全球总COPD治疗药市场额的44%。尤需指出的是，噻托溴铵的销售额在过去5年内经历了高达212%的快速增长，而同期LABA沙美特罗(salmeterol/Serevent)的市场却呈急剧萎缩(至2007年9月年销售额已跌至9.8亿美元)。美国是COPD治疗药的最大市场，超过英、法、德、意、西这欧洲5个主要国家的合计销售额(表3)。
已被限于是用于治疗慢性阻塞性肺病所产生的销售额
(马培奇编译)
(收稿日期：2008-04-07), 百拇医药(佚名)