中药注射剂批准情况与不良反应
 |
 |
中图分类号：R95 文献标识码：C 文章编号：1006—1533(2009)08-0363-03
中药注射剂是现代中医药创新成果之一，已成为疾病治疗的有效手段，发挥着重要临床作用。近年来，国内中药注射剂应用日趋广泛，其市场年均增长率超过30%，年销售额约为170亿元。然而，随着鱼腥草、香丹、刺五加等一些品种陆续出现问题，引起了人们对中药注射剂安全性的重视。国家食品药品监督管理局(SFDA)也于2009年1月发布了《中药注射剂安全性评价工作方案的通知》，以期纠正中药注射剂的现有相关问题。本文就我国已批准中药注射剂进行调查分析，希望能从中寻找一些原因。
1 方法
数据来源：检索SFDA已批准中药注射剂的批准文号、生产厂家、产地、知识产权状况等信息，收集、整理全部说明书。
统计方法：采用Excel表分类排序等方法对数据进行统计分析。
, http://www.100md.com
2 统计结果
1)根据SFDA最新数据(截止2009年5月)，我国共有136种中药注射剂(表1)。从中药注射剂的适应证来看，以清热解毒(24%)和活血化瘀类(21%)中药居多，抗风湿(11%)、抗肿瘤(9%)、补益类(11%)和清热利湿类(7%)中药注射剂也占有相当比例。
2)目前已有中药注射剂批准文号1290个，不同年份批准或更换的中药注射剂文号数量如表2所示。由于我国于2002年换发批准文号，所以80%以上的批准文号是2002年的。2004年批准的中药注射剂文号远多于2003年，2004年以后批准的中药注射剂数量逐渐下降。
3)从获得批准文号的药厂所在地域看，我国中药注射剂由全国27个省的289家药厂生产(表3)，其中山西、江苏、吉林、江西和河北等省获得批准的品种数较多。
在全部批准文号中，106个文号为中药保护品种，涉及20个品种，其中山西、河北、广东和云南的保护品种数较多。
, 百拇医药
4)同一品种不同厂家生产的现象很多，一些品种如柴胡、鱼腥草、香丹、板蓝根、丹参等常用品种的生产厂家多达50家。在136种中药注射液中，约25%品种的生产厂家多于5家。
5)从剂型来看，中药注射剂以水针剂为主，粉针12种，输液6种。
6)从给药途径看，既可以静脉给药又可以肌内给药的有33种，仅肌内给药的有72种，仅静脉给药的有27种，其它给药途径的有4种。可供静脉给药的共60种(占44.12%)，可供肌内给药的105种(占76.21%)。
7)根据药品说明书，从所用溶媒看，中药注射剂常加于0.9%氯化钠或5%或10%葡萄糖或输液中静脉输注。在60种可供静脉给药的中药注射剂中，两种溶媒都可以用的有27种，占近半数(45%)；只能用生理盐水的只有3种，分别为复方苦参注射液、鸦胆子油乳剂和灯盏细辛注射液；只能用葡萄糖输液的有23种(占38.33%)；其它为静脉滴注液以及供制备康莱特注射液的注射用薏苡仁油。
, 百拇医药
8)根据上海市不良反应监测中心2008年度收集到的数据(表4)，在17种有30例以上不良反应报告的中药中只有痔血胶囊、小金丸为口服药，其余均为注射剂，且均为静脉给药，其中尤以刺五加、血塞通、舒血宁等中药注射剂的不良反应较多。
3 讨论
通过对我国现有中药注射剂的调查分析，可以看出：
1)中药注射剂具有清热解毒、活血化瘀、清热利湿、扶正祛邪等不同作用，在呼吸系统、心血管系统、消化系统应用广泛。中药注射剂还可抗风湿止痛、抗肿瘤等。根据治疗不同疾病的需要，中药注射剂可以静脉给药、肌内给药或皮下给药，还可穴位注射、痛点注射或直接注射于患处如痔疮处等。由此可见，中药注射剂在发挥中医特色，治疗各种疾病方面起着积极作用。
2)中药注射剂审批不够严谨。到目前为止，我国共有1290个中药注射剂批准文号，但品种却仅为136种，很多批准文号都是同一品种的不同生产厂家或不同规格所贡献的。例如，仅柴胡注射液的批准文号就有118个，由全国110家厂家生产。同一品种生产厂家过多，低水平重复，造成了恶性竞争。为了在竞争中胜出，厂家不惜打价格战，以致生产成本一再压缩，使得产品质量得不到充分保证，出现问题也就难免了。正是由于意识到这点，2004年以后，中药注射剂的批准文号数量逐年下降。
, 百拇医药
3)据报道，中药注射剂常用的工艺方法有：提取有效成分单体(6%)、提取有效部位(13%)、水提醇沉(32%)、醇沉水提(8%)、水蒸气蒸馏(10%)、综合法(17%)以及工艺保密(11%)等。目前有一种趋势，即将水针改成粉针。粉针剂具有很多优势，可摆脱水针剂所固有的缺陷，质量稳定，安全性好。中药粉针不仅仅是剂型的改变，还包括对有效成分、杂质和毒性成分等的深入研究，以及工艺升级和质量提升等。由于质量和稳定性提高，粉针的药效更好，不良反应更少。灯盏花素、双黄连和清开灵等都已改成粉针剂。
4)中药注射剂的质量控制水平偏低，所用原料有很多不是药典收录药材，如勒马回、祖师麻、驱虫斑鸠菊、鸡矢藤、薄芝菌、毛冬青、黄瑞香、大红景天等注射剂所采用的药材均为地方品种。非药典法定品种往往缺乏质量标准，来源不易统一，基础研究资料积累较少，制备注射剂难度大。另外，一些难溶性的矿物质(如石膏、赤石脂、明矾)、富含异种蛋白的动物药(如鹿茸精注射液中的鹿茸、华蟾素注射液中的蟾蜍皮、疏血通注射液中的水蛭和地龙、痰热清注射液中的熊胆粉、得力生注射液中的生蟾酥和生斑蟊等)以及树脂、树胶类药物(如复方麝香)是否适合用作注射剂原料也是一个有待商榷的问题。须指出的还有，相当多的说明书上没有注明注射液所用辅料。
, http://www.100md.com
5)中药注射剂的创新性不强。中药注射剂的保护品种数不到全部品种数的15%。有些地方虽然生产不少中药注射剂品种，但连一个中药保护品种也没有。相当一部分厂家存在短视现象，不愿多花精力、时间开发新的品种和提升产品质量，当然也与政府扶持新产品的力度不够有关。
6)中药注射剂的不良反应与给药方式有关。可静脉给药的中药注射剂占全部注射剂的44.12%。发生不良反应的品种多是静脉给药方式，而肌内或穴位注射等方式给药的不良反应相对较少。静脉给药由于直接进入血液，造成不良反应的几率大大增高。
为了减少不良事件的发生率，笔者有几点建议：
1)鼓励开发新的中药注射剂品种，加强新品种的知识产权保护。
2)提高中药注射剂的质量，在处方拟订、辅料选择、原料采用、工艺路线和质量控制等方面攻克技术难关。
, http://www.100md.com
3)中药注射剂的审批需严格，尽量减少低水平重复现象。对于生产和技术力量雄厚、能够控制好注射剂质量的厂家应多倾斜，对于技术薄弱的厂家不鼓励发展中药注射剂。
4)中药注射剂使用要严格掌握适应证，按中医药理论使用、以辨证论治为基础。以感冒药为例，中医将感冒分为风寒感冒、风热感冒和表寒里热型感冒，治疗风热感冒的药物不适用于风寒感冒。建议由具有中医资格的医师使用，社区医院使用需慎重，即使使用也需具备处理不良反应的技术和设备。
5)临床上使用中药注射剂一定要慎重：若口服有效，就不必注射给药。医生应该提高安全意识，避免给过敏体质患者使用，这对预防过敏性休克等严重不良反应是非常有帮助的。另外，注意静脉用配伍溶液及给药滴速，5%葡萄糖和葡萄糖氯化钠输液的pH范围为3.2～5.5；0.9%氯化钠输液的pH范围为4.5～7.0。中药注射剂成分复杂，输液的pH对药物有很大影响。因此，在配制中药注射液的静脉输液时，除了要按照说明书采用合适的溶媒，还要注意配伍稳定性，最好做到即配即用。静脉滴注时需注意控制滴速，按照说明书要求，如无特殊要求，一般每分钟不超过40～60滴。
参考文献
1 周超凡，徐植灵，林育华，应当重视中药注射剂上市后再评价[J]，药物警戒，2006，3(3)：129—134
(收稿日期：2009-06-22), 百拇医药(周 昕 顾希钧)
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中药制剂 > 中药注射剂 > 讨论