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编号:12199569
氨基糖苷类药物在重度感染患者中的应用(1)
http://www.100md.com 2012年7月1日 李峰 王春华
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    参见附件。

     摘 要 氨基糖苷类药物主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致感染治疗。因耳毒性和肾毒性等不良反应,使其在临床上、尤其是在重度感染中的应用受到较大限制。但氨基糖苷类药物属静止期杀菌剂,对常见革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等的抗生素后效应较长、杀菌作用完全,在治疗需氧革兰阴性杆菌和阳性菌所致重度感染治疗中有着不可替代的作用。

    关键词 氨基糖苷类药物 重度感染 治疗

    中图分类号:R978.12 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2012)07-0008-05

    The application of aminoglycoside antibiotics in severe infections

    Li Feng, Wang Chun-hua

    (The Intensive Care Unit of the First People’s Hospital of Nantong City, Nantong, 226001)

    Abstract Aminoglycoside antibiotics are a class of antibacterial agents having the structure of amino sugar and aminocyclitol, which is effective against the infections caused by the sensitive aerobic Gram-negative bacilli. Because of its side effects of ototoxicity and nephrotoxicity and so on, it is restricted in the clinical usage especially in severe infections. But the aminoglycoside antibiotics are a quiescent bactericide. It has longer post antibiotic effect on the common Gram-negative bacilli such as Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli and complete bactericidal action. So aminoglycoside antibiotics play an irreplaceable role in treatment of severe infections caused by aerobic Gram-negative bacilli and positive bacteria.

    Key words aminoglycoside antibiotics; severe infection; treatment

    氨基糖苷类药物是指具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗菌药物,主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致感染治疗。近20年来,由于头孢菌素类和喹诺酮类等抗菌药物在临床上得到广泛应用,加上氨基糖苷类药物有明显的耳毒性和肾毒性,故此类药物在临床上、尤其是在重度感染患者中的应用受到较大限制。但氨基糖苷类药物属静止期杀菌剂,对常见革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等的抗生素后效应(PAE)较长、杀菌作用完全,可与β-内酰胺类抗菌药物或万古霉素等糖肽类抗菌药物联合用药治疗需氧革兰阴性杆菌和阳性菌所致重度感染,在临床上仍有着不可替代的作用。

    1 分类及药效学特点

    氨基糖苷类药物易溶于水,按来源可分为两大类:1)由链霉菌产生的抗生素,包括链霉素、新霉素、巴龙霉素、利维霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素和半合成的阿米卡星等;2)由小单孢菌产生的抗生素,包括庆大霉素、西索米星、小诺米星和半合成的异帕米星、奈替米星等。氨基糖苷类药物以细菌的RNA为靶点,参与干扰基因复制和表达的许多步骤是该类药物的作用特点。

    1.1 药动学和药效学的关系

    氨基糖苷类药物为浓度依赖性抗菌药物,杀菌活性随血药峰浓度升高而增强。当药物血药浓度很高时,可在很短时间内杀灭细菌。与氨基糖苷类药物临床疗效有关的主要药效学参数为血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值Cmax/MIC值:随着Cmax/MIC值增加,临床有效率升高;当Cmax/MIC值为8~12时,可获90%以上的临床有效率。Kashuba等[1]分析了78例用氨基糖苷类药物治疗的院内感染患者数据,结果显示Cmax/MIC值>4.5时,86%患者在治疗第7天时的体温和白细胞数恢复正常;Cmax/MIC值>4.7时,临床有效率为89%;Cmax/MIC值≥l0时,临床有效率达90%以上。目前认为氨基糖苷类药物的最佳Cmax/MIC值为8~l2。

    1.2 耐药菌发展

    1.2.1 选择性耐药

    抗菌药物亚致死剂量的使用会对病原体产生耐药选择压力,使具有一定耐药水平的突变株优势生长,导致高水平耐药株的出现。这是一个易在危重患者、特别是严重感染患者治疗中被忽视的问题。因此,在应用抗菌药物治疗细菌感染时,选择最佳给药方案不仅要考虑到最优杀菌效果,而且要考虑到防止耐药菌株产生。氨基糖苷类药物采用一日量1次给药时,如Cmax/MIC值能达到10,可有效防止耐药菌株的产生。

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