关于中药注射剂的质量和安全性的探讨(2)
3.4 质量标准不完善
中药注射剂多为复方制剂,成分复杂,很难制定出客观、完善的质量标准。目前,我国中药质量标准并不完善,只能对其中所含个别成分进行定性、定量分析。例如,“清开灵注射液”所含药效成分十分复杂,但其质量标准只要求进行总氮和总黄酮含量测定以及黄芩苷含量计算[7]。指纹图谱的应用尚未强制实行和普及。对中药含有的未知非定量成分如蛋白、鞣质、不溶性微粒等也没有可行的标准。由于没有完善的质量检测标准,故不能对杂质成分的种类及含量进行有效的监控。目前,对中药注射剂中部分非药典品种使用原料的质量标准、化学成分、毒性大小等的基础研究亦较薄弱,这也直接影响到中药注射剂质量的稳定性和使用的安全性[13]。
3.4 患者个体的差异
患者个体差异也是造成中药注射剂不良反应的一个重要因素。不同个体由于遗传基因、体内代谢酶和免疫系统的差异,对药物的反应也不同。既往有药物过敏史的患者发生过敏反应的几率更高。过敏体质患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高4~10倍[14]。另外,老年人脏器功能下降、婴幼儿脏器发育不全,他们对药物的代谢能力较低、机体耐受力不高,易发生中毒和过敏反应。
, 百拇医药
3.5 与输液及其他药物配伍的稳定性
中药注射剂成分复杂,与其他药品配伍时容易引起浑浊、变色和沉淀等现象,主要原因包括:混合后pH发生了变化;稀释影响到助溶剂或稳定剂的作用,从而使药物的溶解度改变、导致药物分解或沉淀;阳离子药物与阴离子药物配伍,药物有效成分被氧化或还原;药物的溶解或溶胶状态被破坏等[8]。中药注射剂与其他药物配伍不当不仅不能提高疗效,而且会使药效降低甚至毒性增加、引发药物不良反应。例如,将“复方丹参注射液”加至低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注即常会引起过敏反应[15]。
4 提高安全性的有关建议
4.1 控制原料质量
中药材的质量受产地影响较大,不同产地的中药材所含成分及含量的差异很大。建议采用来自《中药材生产质量管理规范》基地的中药材或固定中药材产地的方式控制原材料的质量,同时对处方中各中药材采用指纹图谱控制技术以保证原材料质量的可靠和稳定[16]。
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4.2 提高工艺水平
目前纳入国家标准的中药注射剂大多采用水醇法、醇水法或蒸馏法等方法制得,所含成分为不甚清楚的混合成分,而复方中药注射剂的有效成分和杂质的含量更难控制,安全性和有效性难以得到充分保证。近十几年来,国内制药行业发展很快,新方法、新技术、新设备不断涌现。例如,超声提取法、超临界流体萃取法、加压逆流提取法、超滤法、高速离心分离法、离子交换法和树脂交换法等提取技术以及喷雾干燥、沸腾干燥和冷冻干燥等干燥技术都可用来改进中药注射剂的制备工艺[17]。
4.3 完善质量标准
质量标准是中药注射剂安全、有效的重要保障。由于中药注射剂的化学成分复杂,加上中药材来
中药注射剂多为复方制剂,成分复杂,很难制定出客观、完善的质量标准。目前,我国中药质量标准并不完善,只能对其中所含个别成分进行定性、定量分析。例如,“清开灵注射液”所含药效成分十分复杂,但其质量标准只要求进行总氮和总黄酮含量测定以及黄芩苷含量计算[7]。指纹图谱的应用尚未强制实行和普及。对中药含有的未知非定量成分如蛋白、鞣质、不溶性微粒等也没有可行的标准。由于没有完善的质量检测标准,故不能对杂质成分的种类及含量进行有效的监控。目前,对中药注射剂中部分非药典品种使用原料的质量标准、化学成分、毒性大小等的基础研究亦较薄弱,这也直接影响到中药注射剂质量的稳定性和使用的安全性[13]。
3.4 患者个体的差异
患者个体差异也是造成中药注射剂不良反应的一个重要因素。不同个体由于遗传基因、体内代谢酶和免疫系统的差异,对药物的反应也不同。既往有药物过敏史的患者发生过敏反应的几率更高。过敏体质患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高4~10倍[14]。另外,老年人脏器功能下降、婴幼儿脏器发育不全,他们对药物的代谢能力较低、机体耐受力不高,易发生中毒和过敏反应。
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3.5 与输液及其他药物配伍的稳定性
中药注射剂成分复杂,与其他药品配伍时容易引起浑浊、变色和沉淀等现象,主要原因包括:混合后pH发生了变化;稀释影响到助溶剂或稳定剂的作用,从而使药物的溶解度改变、导致药物分解或沉淀;阳离子药物与阴离子药物配伍,药物有效成分被氧化或还原;药物的溶解或溶胶状态被破坏等[8]。中药注射剂与其他药物配伍不当不仅不能提高疗效,而且会使药效降低甚至毒性增加、引发药物不良反应。例如,将“复方丹参注射液”加至低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注即常会引起过敏反应[15]。
4 提高安全性的有关建议
4.1 控制原料质量
中药材的质量受产地影响较大,不同产地的中药材所含成分及含量的差异很大。建议采用来自《中药材生产质量管理规范》基地的中药材或固定中药材产地的方式控制原材料的质量,同时对处方中各中药材采用指纹图谱控制技术以保证原材料质量的可靠和稳定[16]。
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4.2 提高工艺水平
目前纳入国家标准的中药注射剂大多采用水醇法、醇水法或蒸馏法等方法制得,所含成分为不甚清楚的混合成分,而复方中药注射剂的有效成分和杂质的含量更难控制,安全性和有效性难以得到充分保证。近十几年来,国内制药行业发展很快,新方法、新技术、新设备不断涌现。例如,超声提取法、超临界流体萃取法、加压逆流提取法、超滤法、高速离心分离法、离子交换法和树脂交换法等提取技术以及喷雾干燥、沸腾干燥和冷冻干燥等干燥技术都可用来改进中药注射剂的制备工艺[17]。
4.3 完善质量标准
质量标准是中药注射剂安全、有效的重要保障。由于中药注射剂的化学成分复杂,加上中药材来