盐酸贝那普利的合成及精制
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摘要 盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物，是一种强效的血管紧张素转化酶抑制剂。本文介绍了盐酸贝那普利的合成及精制的工艺过程，所得产品经核磁共振、红外光谱确证结构。
关键词 盐酸贝那普利 合成 精制
中图分类号：TQ460.31 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)21-0043-03
盐酸贝那普利(benazepril hydrochloride)，即(1S，3S)-{[1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮?-1-乙酸盐酸盐，是由Ciba-Geigy制药公司研究开发的口服、长效、无巯基ACE抑制剂，作为高血压治疗药，亦用于治疗心力衰竭，作为洋地黄和利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭的辅助治疗[1-3]。1996年瑞士诺华制药有限公司生产的盐酸贝那普利片在我国上市，商品名为洛汀新。最早公布的盐酸贝那普利的制备专利[4]以及随后的一些报道[5-7]，都是以(3S)-3-氨基-1-羧基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮?-2-酮为原料合成的，但该方法所用试剂危险性较大。本文介绍的盐酸贝那普利的合成工艺采用以R-α-(4-硝基苯磺酰氧基)-4-苯丁酸乙酯和3S-氨基苯并氮杂?酮乙酸叔丁酯缩合而成。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
熔点仪(MP70)；旋光仪(WZZ-2S型)；液相色谱仪(HP1200型)；红外光谱仪(FT-8400s型)；核磁共振仪(Varian INOVA-400 型)。
1.2 试剂
R-α-羟基苯丁酸乙酯(工业，浙江华海药业股份有限公司)；4-硝基苯磺酰氯(CP，上海化学试剂公司)；甲苯(CP，上海化学试剂公司)；三乙胺(CP，上海化学试剂公司)；3S-氨基苯并氮杂?酮乙酸叔丁酯(工业，浙江华海药业股份有限公司)； N-甲基吗啉(CP，上海化学试剂公司)；无水乙醇(药用，太仓新太酒精有限公司)；活性炭(工业，上海活性炭厂)；乙酸乙酯(CP，上海吴泾化工有限公司)；碳酸钠(CP，上海化学试剂公司)；盐酸(CP，上海化学试剂公司)。
2 制备过程
2.1 反应过程
2.3 盐酸贝那普利粗品的制备
2.4 盐酸贝那普利精品的制备
3 结果与讨论
3.2 盐酸贝那普利粗品制备中的反应温度和催化剂
盐酸贝那普利粗品的制备是该产品三步反应中最重要的一步，也是对最终产品收率影响最大的，故我们对不同的反应温度以及催化剂进行试验，结果见表1。
从表1的数据可以看出，使用N-甲基吗啉作为催化剂的试验收率均高于使用N-乙基吗啉作为催化剂的，同时最佳的反应温度在65～70℃，在这样的条件下，该步反应的收率可达56.8%。
参考文献
[1] 桂翔， 史正山， 董桂平. 盐酸贝那普利的抗高血压及对左室肥厚的逆转作用[J]. 当代医学，2009， 15(16)： 58-59.
[2] 李涛， 杨永忠， 徐云侠， 等. 盐酸贝那普利的合成进展[J]. 应用化工， 2010， 39(2)： 280-283， 288.
[3] 段丙军， 张晓东， 王秀超. 盐酸贝那普利治疗轻中度高血压病临床观察[J]. 中国现代药物应用， 2011， 5(20)： 72-73 ......
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