大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗中的应用(3)
3.3 治疗ALL
ALL是由不同分化阶段的淋巴细胞恶性增殖所产生的克隆性疾病，生物学特征和临床异质性很强，常用化疗方案有诱导缓解的长春新碱+泼尼松方案(VP方案)和长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松方案(VDLP方案)、缓解后巩固强化治疗的大剂量阿糖胞苷和大剂量甲氨喋呤以及维持治疗的巯嘌呤+甲氨喋呤方案等[21]。在《NCCN急性淋巴细胞白血病临床实践指南》[22]中，含大剂量地塞米松的高强度方案Hyper-CVAD方案被推荐用于年龄>40岁的成人ALL患者(无论费城染色体是否阳性)的诱导缓解治疗和费城染色体阴性的复发或难治性患者的挽救治疗。
Hyper-CVAD方案由Murphy等[23]于1986年提出，用于治疗儿童进展期BL和B细胞ALL，完全缓解率为93%(27/29例)。Koller等[24]用Hyper-CVAD方案治疗66例复发或难治性成人ALL，29例(44%)获完全缓解。Thomas等[25]用Hyper-CVAD方案治疗26例平均年龄为58岁的初治伯基特型ALL患者，21例(81%)获完全缓解，3年持续完全缓解率达61%。Kantarjian等[26]2000年统计了204例平均年龄为39.5岁的初治成人ALL患者的预后，发现完全缓解率为91%，5年生存率为39%，5年持续完全缓解率为38%；2004年统计了288例平均年龄为40岁的初治成人ALL患者的预后，发现完全缓解率为92%，中位随访63个月时的5年生存率和持续完全缓解率均为38%[27]。国内Xu等[28]报道，以Hyper-CVAD方案治疗53例初治成人ALL患者，完全缓解率为73.6%，2年生存率为82.9%，2年无事件生存率为87.3%。李渭阳等[29]报道，以Hyper-CVAD方案治疗14例成人高危ALL患者，10例(71.4%)获完全缓解，中位持续完全缓解时间为13个月。王华等[30]报道，以Hyper-CVAD方案治疗21例复发或难治性ALL患者，完全缓解率为76.2%；随访18个月，6例仍处于持续完全缓解期中。
, 百拇医药
大剂量地塞米松除在上述指南或共识中得到推荐外，Meyer等[31]还曾用于治疗温抗体型AIHA，剂量为40 mg/d连用4 d。
4 结语
大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗领域中的应用主要分为两种情况：①治疗自身免疫性疾病如ITP、AIHA等，作用机制可能包括减少抗体产生、降低抗体与血细胞膜上抗原之间的亲和力、减少巨噬细胞膜的Fc和C3受体数量、减少抗体包被的血细胞在脾脏中的消耗等[10，32]；②单独或联合其他化疗药物治疗淋巴增殖性肿瘤如MM、淋巴瘤、ALL等，作用机制可能为溶解淋巴细胞[1]，大剂量用药时还可抑制细胞的有丝分裂，可作为细胞周期非特异性药物作用于S期和G2期并对G1/S期边界有延缓作用[33]。大剂量地塞米松以短期冲击法用药，但因需要反复治疗且此药为长效药物，故临床上仍需注意停药反应以及感染、骨质疏松、类固醇性糖尿病、消化道溃疡、高血压和精神症状等不良反应。
参考文献
, 百拇医药
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[8] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple myeloma， version 1. 2011 [EB/OL]. [2012-08-16]. http：//guide.medlive.cn/guideline/guideline/view.php？guide_id=579.
[9] 中国医师协会血液科医师分会， 中华医学会血液学分会， 中国多发性骨髓瘤工作组. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)[J]. 中华内科杂志， 2011， 50(10)： 892-896.
, 百拇医药(魏莉，黄莺，陈勤奋)
ALL是由不同分化阶段的淋巴细胞恶性增殖所产生的克隆性疾病，生物学特征和临床异质性很强，常用化疗方案有诱导缓解的长春新碱+泼尼松方案(VP方案)和长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松方案(VDLP方案)、缓解后巩固强化治疗的大剂量阿糖胞苷和大剂量甲氨喋呤以及维持治疗的巯嘌呤+甲氨喋呤方案等[21]。在《NCCN急性淋巴细胞白血病临床实践指南》[22]中，含大剂量地塞米松的高强度方案Hyper-CVAD方案被推荐用于年龄>40岁的成人ALL患者(无论费城染色体是否阳性)的诱导缓解治疗和费城染色体阴性的复发或难治性患者的挽救治疗。
Hyper-CVAD方案由Murphy等[23]于1986年提出，用于治疗儿童进展期BL和B细胞ALL，完全缓解率为93%(27/29例)。Koller等[24]用Hyper-CVAD方案治疗66例复发或难治性成人ALL，29例(44%)获完全缓解。Thomas等[25]用Hyper-CVAD方案治疗26例平均年龄为58岁的初治伯基特型ALL患者，21例(81%)获完全缓解，3年持续完全缓解率达61%。Kantarjian等[26]2000年统计了204例平均年龄为39.5岁的初治成人ALL患者的预后，发现完全缓解率为91%，5年生存率为39%，5年持续完全缓解率为38%；2004年统计了288例平均年龄为40岁的初治成人ALL患者的预后，发现完全缓解率为92%，中位随访63个月时的5年生存率和持续完全缓解率均为38%[27]。国内Xu等[28]报道，以Hyper-CVAD方案治疗53例初治成人ALL患者，完全缓解率为73.6%，2年生存率为82.9%，2年无事件生存率为87.3%。李渭阳等[29]报道，以Hyper-CVAD方案治疗14例成人高危ALL患者，10例(71.4%)获完全缓解，中位持续完全缓解时间为13个月。王华等[30]报道，以Hyper-CVAD方案治疗21例复发或难治性ALL患者，完全缓解率为76.2%；随访18个月，6例仍处于持续完全缓解期中。
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大剂量地塞米松除在上述指南或共识中得到推荐外，Meyer等[31]还曾用于治疗温抗体型AIHA，剂量为40 mg/d连用4 d。
4 结语
大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗领域中的应用主要分为两种情况：①治疗自身免疫性疾病如ITP、AIHA等，作用机制可能包括减少抗体产生、降低抗体与血细胞膜上抗原之间的亲和力、减少巨噬细胞膜的Fc和C3受体数量、减少抗体包被的血细胞在脾脏中的消耗等[10，32]；②单独或联合其他化疗药物治疗淋巴增殖性肿瘤如MM、淋巴瘤、ALL等，作用机制可能为溶解淋巴细胞[1]，大剂量用药时还可抑制细胞的有丝分裂，可作为细胞周期非特异性药物作用于S期和G2期并对G1/S期边界有延缓作用[33]。大剂量地塞米松以短期冲击法用药，但因需要反复治疗且此药为长效药物，故临床上仍需注意停药反应以及感染、骨质疏松、类固醇性糖尿病、消化道溃疡、高血压和精神症状等不良反应。
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