非小细胞肺癌免疫治疗研究进展(2)
2 免疫检查点
免疫检查点是免疫系统中至关重要的抑制性通路，在机体中有着避免免疫系统过度激活而损害正常组织的生理功能，但肿瘤也能利用某些免疫检查点通路来避开免疫监视[6]。调节T细胞功能的抑制性配体或受体常常在肿瘤细胞或肿瘤微环境中高表达[7]。目前研究得最多的免疫检查点受体是抑制性受体细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4)和细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1， PD-1)[8]。CTLA-4主要在淋巴结发挥作用，通过与共刺激受体CD28竞争结合B7.1(CD80)和B7.2(CD86)而抑制T细胞的活化；PD-1则通过与细胞程序性死亡受体配体-1(programmed cell death receptor ligand-1， PD-L1)结合而抑制外周组织中效应T细胞的活性。PD-L1在多种肿瘤、包括NSCLC细胞上的表达提高，这与患者的存活期缩短及预后较差相关[9]。阻断CTLA-4和PD-1/PD-L1等T细胞负调节信号已在动物试验中显示有显著的抗肿瘤活性 ......
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免疫检查点是免疫系统中至关重要的抑制性通路，在机体中有着避免免疫系统过度激活而损害正常组织的生理功能，但肿瘤也能利用某些免疫检查点通路来避开免疫监视[6]。调节T细胞功能的抑制性配体或受体常常在肿瘤细胞或肿瘤微环境中高表达[7]。目前研究得最多的免疫检查点受体是抑制性受体细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4)和细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1， PD-1)[8]。CTLA-4主要在淋巴结发挥作用，通过与共刺激受体CD28竞争结合B7.1(CD80)和B7.2(CD86)而抑制T细胞的活化；PD-1则通过与细胞程序性死亡受体配体-1(programmed cell death receptor ligand-1， PD-L1)结合而抑制外周组织中效应T细胞的活性。PD-L1在多种肿瘤、包括NSCLC细胞上的表达提高，这与患者的存活期缩短及预后较差相关[9]。阻断CTLA-4和PD-1/PD-L1等T细胞负调节信号已在动物试验中显示有显著的抗肿瘤活性 ......
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