ALL的治疗需联合使用包括巯嘌呤类药物在内的多种化疗药物，这些药物的相互作用使得各药的疗效及不良反应不易被区分。但ALL维持治疗阶段的化疗多以持续口服巯嘌呤为主，从而使得对TPMT基因多态性与巯嘌呤所致不良反应的研究具有了可行性，所得结果也较为可信。使用巯嘌呤类药物治疗前检测患儿的TPMT基因型或活性有利于精准调整用药剂量，实现个体化治疗。当然，在临床治疗过程中，部分患儿不能耐受巯嘌呤类药物与TPMT的基因型或活性无关[8]，出现这种情况的原因是巯嘌呤类药物的代谢是由多种因素共同参与的，而合并感染、同时服用多种药物、个体基础肝和肾功能差异等也会影响药物的体内代谢过程。

    通过检测ALL患儿的TPMT基因型有助于制定适合患儿个体的更为精准的治疗方案。ALL的治愈率在20世纪60年代仅为4%，而现在可达80%[9]。

    1 巯嘌呤类药物的代谢

    巯嘌呤类药物在体内有合成和分解两条主要代谢途径，其代谢酶大多存在于肝脏，因此肝脏功能与该类药物的代谢密切相关。合成代谢是巯嘌呤类药物产生治疗作用的主要途径，其中巯嘌呤会依次发生经次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶和鸟嘌呤单磷酸合成酶介导的一系列酶促反应 ......