FDA对多个丙肝药物发出黑框警告：可导致乙肝病毒被激活甚至致人死亡
近日，FDA发出警告称有一些既往感染过乙肝病毒(HBV)或当前感染HBV的丙肝患者，在接受直接抗病毒(direct-acting antiviral，DAA)药物治疗丙肝病毒(HCV)感染后，体内的HBV发生被激活(一般在用药后4～8周HBV被激活)，甚至在少数患者身上，DAA药物相关的被激活导致了严重的肝脏问题并死亡，而目前尚不清楚DAA药物治疗后发生HBV被激活的原因。因此，FDA要求在相关DAA药物标签中添加黑框警告，以警示HBV再活化的风险，提醒医疗保健人员对所有接受DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测。该安全警示信息也被要求印刷在患者信息传单或用药指南之中。据公开资料显示，目前上市的知名丙肝治疗药物诸如Sovaldi(吉利德)、Harvoni(吉利德)、Epclusa(吉利德)、Viekira Pak(艾伯维)、Technivie(艾伯维)、Viekira Pak XR(艾伯维)、Zepatier(默克)、Olysio(强生)、Daklinza(百时美施贵宝)皆为DAA药物。
被黑框警告的药物都是直接抗病毒药物，它们用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，通过抑制病毒的繁殖从而减少患者体内的病毒数量。FDA根据已发表过的文献，共鉴定收集了2013年11月22日—2016年7月18日期间24例HCV/HBV共感染患者接受DAA药物治疗后发生HBV被激活的案例。而在这24例病例中，只有1例主动向FDA报告，因此FDA认为仍有大量类似病例尚未上报。在全部24例病例中，有2例患者死亡，1例患者需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中，HBV被激活通常不会作为不良事件被纳入NDA资料，因为几乎所有临床试验都将HBV/HCV共感染患者排除在临床试验之外，只是单纯评估DAA药物对HCV感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病毒感染(如HIV-1感染)患者的安全性和疗效。
(生物谷)
被黑框警告的药物都是直接抗病毒药物，它们用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，通过抑制病毒的繁殖从而减少患者体内的病毒数量。FDA根据已发表过的文献，共鉴定收集了2013年11月22日—2016年7月18日期间24例HCV/HBV共感染患者接受DAA药物治疗后发生HBV被激活的案例。而在这24例病例中，只有1例主动向FDA报告，因此FDA认为仍有大量类似病例尚未上报。在全部24例病例中，有2例患者死亡，1例患者需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中，HBV被激活通常不会作为不良事件被纳入NDA资料，因为几乎所有临床试验都将HBV/HCV共感染患者排除在临床试验之外，只是单纯评估DAA药物对HCV感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病毒感染(如HIV-1感染)患者的安全性和疗效。
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