3 生物标志物检测

    生物标志物检测联合细胞形态学筛查可更准确地发现宫颈高级病变，从而及时采取干预措施，达到一级预防的目的。迄今研究得较多的生物标志物主要有细胞周期素依赖性激酶-4(cyclin-dependent kinase 4， CDK4)抑制蛋白p16INK4A(p16)、增殖细胞相关核抗原Ki-67和DNA甲基化等。

    3.1 p16检测

    在正常的细胞周期中，去磷酸化的RB蛋白与E2F转录因子结合后会阻止细胞从G1期进展到S期。当RB蛋白被CDK4磷酸化后即会释放E2F转录因子，后者刺激細胞周期素E表达，从而促进细胞增殖、完成细胞周期。p16是CDK4的抑制蛋白，能阻止RB蛋白的磷酸化及后续的细胞增殖过程。人感染HPV后，HPV的E7蛋白会优先与RB蛋白结合，由此释放E2F转录因子。由于RB蛋白-E2F转录因子复合物负反馈调节着p16表达，所以HPV的E7蛋白引起的此复合物缺失将最终导致p16过表达[24]。对正常细胞的HPV一过性感染，应用免疫组织化学方法不能检出p16表达；而在HPV转化性感染后，抑癌基因失活、p16过表达 ......