1 CRS及其分级和治疗

    1.1 CRS的症状

    CRS是细胞免疫疗法的最常见毒性反应。T细胞受体或CAR与肿瘤细胞表达的同源抗原结合后，活化的T细胞会释放细胞因子和趋化因子，包括白介素-2、可溶性白介素-2受体-α、γ-干扰素、白介素-6、可溶性白介素-6受体和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，“旁观”的免疫细胞如单核细胞和巨噬细胞也会分泌白介素-1受体A、白介素-10、白介素-6、白介素-8、趨化因子配体(C-X-C基序)[chemokine (C-X-C motif) ligand， CXCL]10、CXCL9、α-干扰素、趋化因子配体(C-C基序)[chemokine (C-C motif) ligand， CCL]3、CCL4和可溶性白介素-6受体[6，8，11-12]。CRS通常表现为发热、全身不适、厌食和肌肉疼痛等非特异性症状，但可影响机体内的任何器官和系统，包括心血管系统、呼吸系统、皮肤、胃肠道、肝、肾、血液系统和神经系统。肿瘤负荷高、有并发症和在开始输注CAR-T产品3 d内即发生CRS的患者是发生严重CRS的高危人群[11，13]，但因这些临床指标与发生严重CRS之间的相关性尚不完全确定 ......