2018年6月FDA批准新药概况
2018年6月，FDA批出5个新分子实体，为新型抗寄生虫药moxidectin(莫西克汀)、新型抗生素Zemdri(plazomicin)、治疗严重癫痫药品Epidiolex(cannabidiol)、治疗黑色素瘤药品Braftiovi(encorafenib)和Mektovi(binimetinib)。另有5月31日批准的治疗类风湿关节炎药品Olumiant(baricitinib)在《2018年5月FDA批准新药概况》中遗漏，故在本文补上。
1 moxidectin(莫西克汀)
moxidectin获“优先审评”地位，被批准用于治疗12岁及以上患者的盘尾丝虫病。盘尾丝虫病是继沙眼后在世界上致盲的第二大原因，这是一种旋盘尾线虫寄生于人体皮肤、皮下组织和眼部所致苔藓样皮炎、皮下结节和视力障碍为特征的寄生虫病，又称河盲症或瞎眼丝虫病。莫西克汀是一种新型驱虫药，由链霉菌发酵所得的单一成分的大环内酯类抗生素。数据显示，在抑制皮肤中微丝虫方面，莫西克汀比目前标准治疗法伊维菌素有显著性优势。moxidectin的剂型为口服片剂，剂量为每日口服一次，每次8 mg(4片)，有无食物均可。
2 Zemdri(plazomicin)
Zemdri获“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，被批准用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染成年患者的治疗。复杂的尿路感染是一种令人痛苦的病症，患者通常具有泌尿道功能或结构异常，并有发热、寒战和背痛等特征。Zemdri是一种新一代的氨基糖苷类抗生素，能够抑制细菌蛋白质的翻译过程。Zemdri是在西梭霉素(sisomicin)基础上进行了化学改造而得，能避免被主要的氨基糖苷类抗生素钝化酶(AME)破坏而失去活性。Zemdri的剂型为注射液，静脉输注，其推荐剂量为15 mg/kg，每日给药一次，历时30 min以上输注。
3 Epidiolex(cannabidiol)
Epidiolex获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于治疗2岁及以上患者LennoxGastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)的严重癫痫发作。LGS是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄依赖性癫痫性脑病的一种类型。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，治疗较困难，是一种严重的癫痫类型。 DS又称婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种少见的主要由遗传因素引起的进行性癫痫性脑病，具有发病年龄早，发作类型多样，发作频率高，智能损害严重，药物治疗效果差等特点。该病预后较差，几乎所有患儿都有认知损伤。Epidiolex是一种口服的、高纯度大麻二酚(CBD)提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。Epidiolex的剂型为口服溶液，起始剂量为每日两次，每次2.5 mg/kg，一周后可增加至每日两次，每次5 mg/kg，根据个体临床反应和耐受性，最高剂量可增加至每日两次，每次10 mg/kg。
4 Braftiovi(encorafenib)、Mektovi(binimetinib)
Braftiovi和Mektovi均为Array BioPharma公司研发的新药，被批准联合用于经检测证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。值得注意的是，Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。同时获批的还有bioMérieux公司的THxID BRAF检测试剂盒，作为Braftiovi+Mektovi的伴随诊断试剂来检测BRAF突变。FDA规定使用Braftiovi+Mektovi组合疗法前，必须使用经FDA批准的诊断试剂确诊。Braftiovi是一種口服小分子BRAF激酶抑制剂，而Mektovi是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。Braftiovi的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为1次/d、450 mg/次，Mektovi的剂型为口服片剂，其推荐剂量为2次/d、45 mg/次，有无食物均可。
5 Olumiant(baricitinib)
Olumiant被批准用于治疗罹患中度至重度活动性类风湿性关节炎却无法从TNF抑制剂治疗中受益的成年患者。目前，TNF抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法，但约有2/3的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移，大量患者无法维持药物的疗效。Olumiant是JAK抑制剂，能高效抑制JAK1、JAK2以及TYK2。在人体内，JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。不少细胞因子依赖于JAK酶的活性，参与多种炎性和自身免疫性疾病的发病过程。通过抑制多种JAK的活性，可以缓解病情。Olumiant的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每日一次，每次一片2 mg，可单药疗法或联合甲氨蝶呤等cDMARDs治疗。
(上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠), 百拇医药
1 moxidectin(莫西克汀)
moxidectin获“优先审评”地位，被批准用于治疗12岁及以上患者的盘尾丝虫病。盘尾丝虫病是继沙眼后在世界上致盲的第二大原因，这是一种旋盘尾线虫寄生于人体皮肤、皮下组织和眼部所致苔藓样皮炎、皮下结节和视力障碍为特征的寄生虫病，又称河盲症或瞎眼丝虫病。莫西克汀是一种新型驱虫药，由链霉菌发酵所得的单一成分的大环内酯类抗生素。数据显示，在抑制皮肤中微丝虫方面，莫西克汀比目前标准治疗法伊维菌素有显著性优势。moxidectin的剂型为口服片剂，剂量为每日口服一次，每次8 mg(4片)，有无食物均可。
2 Zemdri(plazomicin)
Zemdri获“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，被批准用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染成年患者的治疗。复杂的尿路感染是一种令人痛苦的病症，患者通常具有泌尿道功能或结构异常，并有发热、寒战和背痛等特征。Zemdri是一种新一代的氨基糖苷类抗生素，能够抑制细菌蛋白质的翻译过程。Zemdri是在西梭霉素(sisomicin)基础上进行了化学改造而得，能避免被主要的氨基糖苷类抗生素钝化酶(AME)破坏而失去活性。Zemdri的剂型为注射液，静脉输注，其推荐剂量为15 mg/kg，每日给药一次，历时30 min以上输注。
3 Epidiolex(cannabidiol)
Epidiolex获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于治疗2岁及以上患者LennoxGastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)的严重癫痫发作。LGS是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄依赖性癫痫性脑病的一种类型。其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，智力发育受影响，治疗较困难，是一种严重的癫痫类型。 DS又称婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种少见的主要由遗传因素引起的进行性癫痫性脑病，具有发病年龄早，发作类型多样，发作频率高，智能损害严重，药物治疗效果差等特点。该病预后较差，几乎所有患儿都有认知损伤。Epidiolex是一种口服的、高纯度大麻二酚(CBD)提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。Epidiolex的剂型为口服溶液，起始剂量为每日两次，每次2.5 mg/kg，一周后可增加至每日两次，每次5 mg/kg，根据个体临床反应和耐受性，最高剂量可增加至每日两次，每次10 mg/kg。
4 Braftiovi(encorafenib)、Mektovi(binimetinib)
Braftiovi和Mektovi均为Array BioPharma公司研发的新药，被批准联合用于经检测证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。值得注意的是，Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。同时获批的还有bioMérieux公司的THxID BRAF检测试剂盒，作为Braftiovi+Mektovi的伴随诊断试剂来检测BRAF突变。FDA规定使用Braftiovi+Mektovi组合疗法前，必须使用经FDA批准的诊断试剂确诊。Braftiovi是一種口服小分子BRAF激酶抑制剂，而Mektovi是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。Braftiovi的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为1次/d、450 mg/次，Mektovi的剂型为口服片剂，其推荐剂量为2次/d、45 mg/次，有无食物均可。
5 Olumiant(baricitinib)
Olumiant被批准用于治疗罹患中度至重度活动性类风湿性关节炎却无法从TNF抑制剂治疗中受益的成年患者。目前，TNF抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法，但约有2/3的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移，大量患者无法维持药物的疗效。Olumiant是JAK抑制剂，能高效抑制JAK1、JAK2以及TYK2。在人体内，JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。不少细胞因子依赖于JAK酶的活性，参与多种炎性和自身免疫性疾病的发病过程。通过抑制多种JAK的活性，可以缓解病情。Olumiant的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每日一次，每次一片2 mg，可单药疗法或联合甲氨蝶呤等cDMARDs治疗。
(上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠), 百拇医药