3 超声联合微泡治疗肿瘤

    3.1 超声联合微泡介导基因及药物

    近年来，超声联合对比剂介导基因或药物靶向治疗异军突起，这是一种“不开刀、不留瘢痕、没有损伤”的新的“狙击疗法”[6]。Tinkov等[7]提出利用超声破坏微泡实现药物向目标组织转移释放，从而起到靶向治疗的效果。此法可提高局部药物浓度，同时避免药物受到外部环境破坏，延缓药物释放，保持药物原有的代谢性质及降低外源性药物引起的毒副作用和免疫反应等。超声微泡还可作为载体运送细胞毒性药物，并在超声作用下破坏微泡实现药物向目标组织释放，从而起到靶向治疗的作用。已有研究证明了微泡靶向给药效果，将微泡填充药物作为载体传送癌症药物给肿瘤体，微泡受超声激励后破裂，其产生的物理效应对肿瘤具有一定破坏作用。同时，药物释放时可瞬时增加细胞渗透性，导致药物仅在局部释放，从而减少对身体的毒副作用[8-9]，最大限度地提高治疗效果。Zhang等[10]用多西紫杉醇脂质微泡联合超声触发微泡破坏，减少肿瘤细胞增殖，诱导MHC-H细胞凋亡，显著抑制小鼠实体瘤的生长，表明用超声辐照载有抗肿瘤药物的微泡能明显提高药物的治疗功效。

    微泡是一种无创、高效的新型基因载体，基因在到达病变组织前遇到的主要屏障是内皮屏障和细胞膜。研究表明，超声波破坏微泡后可引起直径≤700 nm的微血管破裂 ......