2 炎症对破骨细胞分化的影响

    破骨细胞分化的通路有许多，但炎症条件下对破骨细胞分化影响较大的是RANKL-RANK-OPG系统。该系统中的RANKL蛋白的作用是调控骨吸收，存在于骨细胞、增生软骨细胞的肿瘤坏死因子(TNF)家族，大部分由成骨细胞和T细胞形成，有膜结合和溶解两种形式，前者对破骨细胞形成的作用比后者更为强烈[2]。RANK蛋白的作用是诱导破骨细胞成熟的细胞因子，存在于单核和巨噬细胞的TNFR家族。OPG蛋白的作用是抑制骨吸收，增加骨皮质、密度和强度，由380个氨基酸组成，是TNF受体家族的可溶性蛋白。OPG基因在肺、心脏、肾和骨骼等组织中均有表达[3]。与OPG一起被发现的还有OPG配体(OPGL)和破骨细胞分化因子(ODE)。OPGL和ODE都是TNF家族的OPG配体，可帮助OPG抑制破骨细胞生成。研究发现RANK主要与RANKL结合，促进破骨细胞分化成熟，而OPG因子通过一定正性调节因子转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌激素等或负性调节因子前列腺素E2(PGE2)、糖皮质激素等的激活竞争抑制RANK与RANKL的结合 ......