2 VEGF/VEGFR靶向抗肿瘤血管生成药物的研究进展

    血管生成与肿瘤的生长和成功转移密切相关，此过程复杂且连续，每一步骤都很独立。传统药物较难作用于肿瘤细胞，主要是由于肿瘤血管结构不规则，组织淋巴回流受阻，且肿瘤细胞易发生突变具有耐药性；目前肿瘤血管内皮细胞被认为是理想的治疗靶点，在于其遗传上的统一性和稳定性的特点，且会直接接触血液中药物，不易对药物产生耐药性[11]。VEGF介导的血管生成被发现广泛存在于乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、膀胱癌和前列腺癌等恶性肿瘤中[12]。以VEGF介导的血管生成为靶点，已成为目前治疗肿瘤的重要策略之一[13-14]。

    2.1 Bevacizumab(贝伐单抗)

    2004年，第一个抗肿瘤血管生成药物问世，Bevacizumab(商品名：Avastin)经FDA批准在美国上市，目前可用于非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、转移性肾癌等多种实体瘤，且可联合化疗药物使用，是治疗转移性结直肠癌的一线药物。可与人VEGF-A的所有亚型结合的Bevacizumab是一种鼠VEGF单克隆抗体，特点是93%人源化，其通过阻断VEGF/VEGFR信号途径 ......