肿瘤细胞的增殖能力通常很强，而CDK4/6在细胞周期控制中起着核心调控作用，故是抗肿瘤药物及其他增殖失调疾病治疗药物的较好作用靶点。CDK抑制剂的研发其实已有很长的历史，但直到哌柏西利获准上市，CDK4/6抑制剂才开始进入临床应用。现市场上CDK4/6抑制剂的主要作用机制包括抑制细胞周期从G1期向S期转变、激活抗肿瘤免疫应答、影响肿瘤微环境和细胞代谢等。

    2.1 抑制细胞周期从G1期向S期转变

    细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，可分为间期和分裂期两个阶段，其中间期包括G1期、S期和G2期，分裂期为M期。根据经典的细胞周期模型，当细胞受到刺激发生有丝分裂后，其G1期向S期的转变开始于G1期早期，此时细胞周期蛋白D水平增高，并与CDK4或CDK6结合，形成细胞周期蛋白D- CDK4/6复合物。后者进入细胞核，经CDK激活激酶作用使Rb发生磷酸化，Rb磷酸化可促进E2F的表达。然后，细胞周期蛋白E结合并激活CDK2，使Rb进一步磷酸化，进一步增加E2F的表达。E2F的表达对DNA合成的启动和使细胞周期进入S期至关重要 ......