自提出CAR-T细胞概念至今，CAR-T细胞的发展已历经三代。第一代CAR-T细胞采用CD3的免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif)作为其受体胞内域的刺激信号，但CAR-T细胞在回输至患者体内后无法增殖，仅产生一过性效应。第二代CAR-T细胞的受体胞内域采用CD28或4-1BB共刺激因子，显著增强了CAR-T细胞的增殖、细胞因子分泌和肿瘤细胞清除能力[7-8]，目前已获临床应用的就是第二代CAR-T细胞产品。第三代CAR-T细胞的受体胞内域采用多种共刺激因子，如CD28和4-1BB，或CD28和OX40[9]。

    2 CAR-T细胞的临床应用

    2.1 治疗血液系统肿瘤

    CAR-T细胞对血液系统肿瘤的疗效显著。CD19是B细胞发育所必需的，其在B细胞恶性肿瘤上高表达，但在B细胞谱系外无表达。因此，特异性地靶向CD19的CAR-T细胞能有效治疗B细胞恶性肿瘤，包括复发或难治性B-ALL、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤。目前 ......