脐血输注联合小剂量促红细胞生成素纠正慢性肾性贫血疗效评价
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【摘要】目的:探讨脐血联合小剂量的促红细胞生成素纠正慢性肾性贫血。方法:选取接受脐血输注及小剂量促红细胞生成素者(20人)为观察组,同期接受成人红细胞悬液输注者及规范运用促红细胞生成素(20人)为对照组。结果:脐血组治疗前后对肾性贫血的血常规指标的改善,无论从量以及维持时间上,均优于对照组。结论:脐血能较持久地改善贫血状态,纠正低蛋白血症和白细胞减少症,增强机体免疫力。本法疗效确切、采集方便、来源丰富、价格便宜有较强的实用性。
【关键词】肾性贫血;脐血;促红细胞生成素免疫力
【中图分类号】R556 【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)05-0003-02
近年来,脐血作为造血干细胞来源已成为研究热点,脐血输注辅助治疗已在国内使用,已有学者将脐血输注于纠正尿毒症患者肾性贫血。笔者对终末期尿毒症接受透析治疗的病员予脐血输注及小剂量促红细胞生成素与规范使用促红细胞生成素加红细胞悬液输注对肾性贫血的改善作比较取得一定效果,现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 病例选择及分组：选取2006年3月至2008年3月于四川大学华西医院住院终末期尿毒症病为研究对象,接受脐血输注及小剂量促红细胞生成素者(20人)为观察组,同期接受成人红细胞悬液输注者及规范运用促红细胞生成素(20人)为对照组。两组间有关情况的比较见表1。两组原发病情况:脐血组中慢性肾小球肾炎为15例,糖尿病肾病为5例;对照组中慢性肾小球肾炎占16例,3例糖尿病肾病,1例系统性红斑狼疮性肾炎，两组患者一般资料经比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法：脐血组静脉输注符合检测要求的同血型
脐血全血,每周1次,每次2u(约200ml),同时益比奥(促红细胞生成素3000u)皮下注射,每周一次,共3次。对照组静脉输注血站提供的同血型红细胞悬液,每周一次,每次200ml,同时皮下注射益比奥10000u,每周1次,共4次。
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1.3 观察指标：分别于治疗前、治疗后15天、30天采外周血检测血常规指标变化。因自觉症状好转无量化指标,未统计。所有研究对象不予其它输血治疗。
1.4 统计学处理：应用SPSS11.5 软件进行统计分析。结果以均数标准差(x±s)表示,组间资料显著性差异采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
患者治疗前后有关血常规指标的改善情况，见表2。
注:脐血组与对照组血常规指标(血色素,白细胞,血小板)从治疗的相对应时期做t检验比较,P<0.05;结论:脐血组治疗前后对肾性贫血的血常规指标的改善,无论从质量以及维持时间上,均优于对照组。
3 讨论
肾病晚期伴慢性肾功能衰竭时伴有的贫血称为肾性贫血[1],贫血的程度常与肾功能减退的程度相关,造成慢性肾性贫血的病因主要是:①红细胞生成素(EPO)产生不足或缺乏,EPO是促进红细胞生成的主要激素,产生于肾脏,当肾脏广泛受损时,EPO的产生减少;②晚期肾功能不全的患者血清中有红系造血的抑制物，如精氨酸、多胺精氨酸等可抑制Cfu-E和 Bfu-E的增殖及血红蛋白的合成;③红细胞破坏增多，如尿毒症患者体内过氧化物使红细胞先期破坏,寿命缩短;④血小板功能障碍引起的出血倾向;⑤甲状旁腺功能亢进,可导致骨髓纤维化使红系细胞生成减少外,还能抑制骨髓红系造血和加速红细胞的破坏;⑥铁和叶酸缺乏以及铝中毒等。
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脐血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液,脐血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干/祖细胞,形态上表现为淋巴细胞样形态，细胞体积较小,细胞内有一个细胞核。如有研究报道[2]脐血细胞与成人静脉血细胞相比,白细胞(WBC)数目差异性十分显著,说明脐血里有核细胞数目多,这也是说明脐血里富含干细胞等原始细胞成分的;脐血中血红蛋白(HGB)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)较成人外周血高,表明脐血中有较多的幼红细胞, 其CD4(+)/CD8(+)比例在出生时相对高于成人[3]。所以脐血可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病。促红细胞生成素是一种由肾脏分泌的调节红系祖细胞生长的细胞因子,它既可作为分裂原使红系祖细胞池扩大,又可作为分化原使祖细胞向幼红细胞乃至成熟红细胞方向分化和成熟。所以脐血联合小剂量促红细胞生成素可以针对慢性肾性贫血的发病机制进行治疗,可以收到很好地临床疗效。如本研究脐血组和对照组治疗前血色素分别为(50.9±16.6)、(60.9±13.8)g/L,而治疗30天后分别为(72.1±12.9)、(60.7±12.6)g/L,差异存在显著性。治疗15天和30天后白细胞和血小板计数上,脐血组明显高于对照组。脐血联合小剂量促红细胞生成素可以更显著改善慢性肾性贫血状态,改善造血功能,纠正白细胞和血小板减少,提高机体的抵抗力。有报道[4]促红细胞生成素可以引起高血压或使高血压加重,可能与血管壁的反应性增加以及与红细胞增加相关的血流动力学变化有关;出现高血压时首先应注意是否存在细胞外容量负荷过多,如存在则首先加强超滤,其次适当用降压药,一般没有必要因高血压而停止EPO的治疗。本组使用剂量较小,没有出现上述情况发生。
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通过本研究发现,脐血联合小剂量促红细胞生成素治疗慢性肾性贫血具有以下优点:①脐血含有大量的造血干细胞、造血因子,脐血HSC/HPC对各种造血生长因子刺激的反应能力要远强于BM及PBHSC/HPC[5],输入后可发挥造血的作用,能较持久地改善贫血状态; ②脐血细胞所携带的同种抗原表达较弱,不易发生输血反应;③脐血红细胞和血小板的含量丰富,明显高于普通成人血,同时脐血中红细胞抗渗透脆性增加,且脐血中有较成人多的网织红细胞3%-6%,年青红细胞比例高于成人红细胞,年青红细胞具有更强的生命力,加用促红细胞生成素针对肾性贫血和主要发生机制,其生血速度得到提高;④脐血还含有丰富的蛋白质、激素、免疫球蛋白、多种酶、维生素等[2],其血浆还有较高的Cfu-GM生成刺激活性,输注后可不同程度增加机体的抵抗力,纠正低蛋白血症; ⑤脐血及小剂量促红细胞生成素来源丰富，价格便宜，有较强的实用性,采集方便[6],是一种安全有效的临床治疗慢性肾性贫血的措施；⑥促红细胞生成素在改善贫血的同时还可调节人体免疫系统功能的作用,直接刺激B淋巴细胞产生免疫球蛋白,治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+较治疗前明显增高[7]。
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总之,脐血联合小剂量促红细胞生成素治疗慢性肾性贫血,可以显著显著提高血色素、白细胞和血小板计数,明显改善患者的临床症状,取得了满意疗效,值得临床推广应用。
参考文献
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[7] 李宓,邹和群.促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者免疫功能的影响[J].中国血液净化,2005,4:193-196, http://www.100md.com(张 勇 杨立春)