妊娠早期检测甲状腺过氧化物酶抗体的临床价值
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2010年5月1日
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【关键词】妊娠;早期检测;甲状腺过氧化物酶抗体;临床价值
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.074文章编号:1006-1959(2010)-05-1105-02
妊娠期甲状腺功能紊乱是产科严重并发症,可增加流产、早产、先兆子痫和甲亢危象的发生率,导致孕妇产后甲状腺功能紊乱(postpartum thyroid dysfunction,PPTD)以及胎儿/新生儿的甲状腺功能异常[1]。近年研究发现,妊娠期甲状腺功能紊乱中,有相当一部分可能与自身免疫性因素相关,该类患者产后甲状腺功能常难以恢复,可出现自身免疫性甲状腺疾病的相应临床表现。但临床上这些孕妇并无明显的临床危险因素,而且其症状通常是非特异性和隐匿的,因此往往被忽视。目前,临床上用于孕妇甲状腺功能紊乱诊断或筛查的主要方法为定期监测血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平。然而,对自身免疫紊乱所致甲状腺功能紊乱的孕妇而言,TSH水平并无助于早期诊断,也不易对这类疾病明确致病原因。甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase,TPOAb)是普遍存在于自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种自身抗体,在自身免疫性甲状腺疾病中具有重要的诊断价值。为此观察正常孕妇和甲状腺功能紊乱孕妇体内的TPOAb水平、TPOAb与TSH水平变化之间关系以及TPOAb相关性甲状腺功能紊乱的发生几率,以探讨其作为甲状腺功能紊乱孕妇产前诊断指标的临床价值。
1.资料与方法
1.1 研究对象:选取我院妇产科门诊就诊的妊娠早期孕妇110例,妊娠天数不超过8周,年龄23～34岁,其中既往有甲状腺相关病史者9例:甲亢治疗病情控制者3例,甲减正规治疗者1例,亚急性甲状腺炎经治疗病情控制者1例,有其他甲状腺疾病史者4例(包括结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤);否认既往甲状腺病史101例。根据甲状腺功能测定结果分为甲状腺功能紊乱组(47例)和非甲状腺功能紊乱组(63例)。
1.2 标本采集:所有研究对象均于孕早期(妊娠天数不超过8周)接受TSH及TPOAb水平的检查。清晨空腹采集静脉血3ml(无抗凝剂),3500转/min离心5min,分离血清后测定。
1.3 仪器和方法:(1)血清TPOAb水平采用上海原子能研究所SN2695计数仪及TPOAb定性放免试剂盒测定,以<12IU/mL作为参考值范围,超出此范围的值定为阳性。(2)血清TSH水平采用美国Abbott2000全自动免疫分析仪及配套试剂测定,TSH正常参考范围为0.35～5.50mIU/L。
1.4 统计学方法:采用SPSS10.0软件进行统计分析,计数资料进行χ2检验。各组数据以X±S表示,组间资料比较采用t检验。
2.结果
2.1 甲状腺功能紊乱组血清TPOAb水平与非紊乱组比较差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺功能紊乱组中TPOAb有较高的阳性率(85.1%),值得注意的是,即便在甲状腺功能正常的孕妇中TPOAb的阳性率也达9.5%(见表1)。说明无论孕妇体内TSH正常与否,均可能存在TPOAb阳性。
2.2 110例孕妇中TPOAb阳性者46例(41.8%),46例TPOAb阳性孕妇中40例TSH异常(87.0%);64例TPOAb阴性孕妇中,仅7例TSH异常(11.0%)。经χ2检验,TPOAb阳性孕妇组和TPOAb阴性孕妇组TSH异常率差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。说明TPOAb阳性孕妇甲状腺功能紊乱明显增加。
2.3 从统计结果也可以看出,既往有甲状腺病史组TPOAb阳性率为66.7%(6/9),既往无甲状腺病史组TPOAb阳性率为9.0%(9/101),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 甲状腺功能紊乱组与非紊乱组血清TSH和TPOAb水平(X±S)
组别例数TSH(mIU/L)TPOAb(IU/mL)TPOAb阳性率(%)
甲状腺功能紊乱组
甲状腺功能非紊乱组47
637.54±13.27
1.26±0.84*87.21±69.07
7.36±99.1△85.1(40/47)
9.5(6/63)
注:*t=3.04,*P<0.05;△t=4.74,△P<0.05。
表2 TPOAb阳性组与阴性组孕妇血清TSH水平(例,%)
组别<0.35或>5.50(mIU/L)0.35～5.50(mIU/L)
TPOAb阳性
TPOAb阴性40(87.0)
7(11.0)*6(13.0)
57(89.0)
注:*χ2=141.2,P<0.05。
3.讨论
妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、死胎,胎儿宫内生长迟缓、早产、先天性畸形以及婴儿甲状腺功能异常等[1]。Brent等[2]的研究认为,妊娠期容易出现甲状腺功能紊乱的原因可能在于:妊娠早期胎盘所分泌的大量人绒毛膜促性腺激素,与TSH有着相同的α链,两者的结构和生物活性相似,可以竞争甲状腺腺泡上皮细胞的TSH受体,使TSH与其受体结合减少。同时又刺激甲状腺使FT3和FT4分泌增加,从而反馈性抑制垂体TSH的分泌。而Demers等[3]研究表明,在自身免疫性甲状腺疾病易感人群中,当自身免疫反应进程启动后会首先出现TPOAb水平的升高,随后是TSH水平的升高,最终方出现FT4及其他甲状腺激素水平的变化。最近研究发现,在孕妇甲状腺功能紊乱中,有相当一部分可能与自身免疫性因素相关。该类患者产后甲状腺功能常难以恢复,可出现自身免疫性甲状腺疾病的相应临床表现。这一发现引起了临床工作者的高度重视,因为这类患者仅通过对症调节甲状腺功能并不能完全缓解,需尽早认识、及时采用针对自身免疫性甲状腺疾病的治疗方可控制症状[4]。
TPOAb是普遍存在于自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种自身抗体,其所针对的抗原--甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)是甲状腺激素生物合成所必需的关键酶,可催化甲状腺球蛋白中酪氨酸残基的碘化反应。Premawardhana等[5]发现,TPOAb阳性的孕妇中,有47.7%的患者发展为孕妇产后甲状腺功能紊乱(PPTD)。以往认为只要孕期甲状腺功能在正常范围内,则对妊娠就无不良影响。但Lazarus[4]研究发现,在孕14周时,约有10%的孕妇血清中存在TPOAb,其妊娠期亚临床甲减的危险性较阴性者明显升高。Roti等[6]研究发现,在妊娠早期TPOAb阳性的孕妇,即使甲状腺功能在正常范围,其胎儿亦有可能发生智力发育缺陷,且其新生儿低体质量率及妊娠期间流产、早产的发生率均有所上升。因此,TPOAb是一种协助诊断自身免疫相关性妊娠期甲状腺功能紊乱的良好指标,其异常可预示孕妇发生自身免疫性甲状腺疾病的可能与风险,与TSH等指标可起协同互补作用,帮助临床鉴别妊娠期甲状腺功能紊乱的发病原因。本研究结果提示孕妇TSH正常并不能完全排除孕妇存在相关的自身抗体,以及因此而发生自身免疫性甲状腺疾病的可能,因此临床上对孕妇进行TPOAb水平的监测便显得非常重要 ......
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