达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展(1)
【关键词】慢性粒细胞白血病;达沙替尼;伊马替尼;尼罗替尼;酪氨酸激酶抑制剂doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.322文章编号:1006-1959(2010)-08-2292-02
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。[1,2]CML患者90%处于慢性期,如不治疗,则会进展至加速期,最终进入急变期。[3]
2001年,首个Bcr-Abl激酶抑制剂伊马替尼(商品名格列卫,Glivec)在美国获准上市,很快成为慢性期CML患者的一线治疗措施。
一项3期随机研究显示,伊马替尼较之α干扰素和阿糖胞苷获得了细胞学缓解率和血液学缓解率的显著提高,无进展生存率也得到改善,然而,仅有少部分患者能够达到分子学水平的疾病根除(4%)并且治疗必须长期维持。同时,31%的伊马替尼治疗组病人因不耐受或病情进展而不能继续治疗。[4]并且,对于进展超出了慢性期的CML患者,此药疗效较差 ......
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