熏烟和气道内滴入脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型
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摘要：目的 评价熏烟和气道内滴入脂多糖(LPS)建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组和COPD模型组，模型组熏烟和气道内滴入LPS16w。测定气道阻力，计数大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数，肺组织病理切片行HE和AB-PAS染色，并测定肺组织粘蛋白(MUC5AC)含量。结果 模型组大鼠气道阻力增加(RL%)较对照组有显著性差异，BALF中白细胞总数明显高于对照组，光镜下可见病变呈慢性支气管炎，肺组织MUC5AC含量明显高于对照组。结论 熏烟和气道内滴入LPS能建立较符合人类COPD病变的大鼠模型，为进一步的研究提供参照资料。
关键词：肺疾病；慢性阻塞；脂多糖；吸烟；大鼠
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的呼吸道疾病，目前发病率和病死率都较高，社会经济负担重，但其发病机制尚不明确，影响了该病药物的研发。鉴于吸烟和反复不断的气道感染是COPD发生发展的主要原因，我们采用熏烟和气道内滴入LPS的方法建立COPD的大鼠模型，为进一步研究人类COPD提供参照资料。
1资料与方法
1.1试剂与动物 脂多糖(LPS，EsherichiacoliO111：B4，美国Sigma公司)；乙酰甲胆碱(Mch，美国Sigma公司)；MUC5AC(粘蛋白)ELISA试剂盒(武汉优尔生科技有限公司)。健康雄性SD大鼠，体重(200±20)g，由浙江省实验动物中心提供。
1.2造模方法 SD大鼠40只，随机分为正常对照组和COPD模型组。将模型组大鼠分批置于自制有机玻璃密闭熏烟箱(85 cm×85 cm×45 cm)内，每天(一周6d，滴LPS当天除外)共烟熏40 min，分2次进行，1次给予12支Marlboro香烟，持续20min，间隔10min再熏烟1次，每批总共给予24支香烟。气道内滴入LPS的时间为每隔2w 1次，除对照组外，其余大鼠气管内用静脉套管针滴入200μg脂多糖(用生理盐水配制成1 g·L-1溶液)，对照组气道内滴入等量生理盐水(NS) ......
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