胰腺癌干细胞分离与耐药的研究(2)
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许多接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者在承受了化疗毒副作用的同时，没有得到较好的治疗效果，本课题结果也显示吉西他滨处理胰腺癌细胞系后，仍然有残存细胞，提示胰腺癌的内在的或(和)获得性的耐药性是影响胰腺癌化疗效果的主要原因[5]。肿瘤干细胞学说为恶性肿瘤多药耐药特性的研究提供了重要理论基础，实验提示该亚群对化疗药物耐受，治疗后该亚群细胞的丰度还有可能提高，导致残留恶性肿瘤细胞恶性生物学行为的增加，这一现象在一些实体肿瘤中得到了证实[5]。
在胰腺癌领域，Hermann等[6]发现长期吉西他滨治疗使CD133+胰腺癌干细胞的比例增加，CD133+细胞具有明显的耐药性，延长干预时间到5d后，胰腺癌细胞中CSC的比例反而增加至50%；加大药物剂量后也不能完全杀死CD133+细胞。随后研究[7，8]也发现应用放疗和吉西他滨干预人胰腺癌组织异种移植瘤模型后，反而使CD44+CD24+ESA+的胰腺癌CSC比例增加；应用治疗剂量吉西他滨干预胰腺癌细胞后，细胞出现选择性生长，耐药细胞中CSC细胞表面标志物表达呈上升趋势。这些研究以胰腺癌表面标志物分离CSC，胰腺癌CSC目前还没有公认的特异性表面标志物，也使胰腺癌CSC耐药机制受到质疑。
为深入探讨胰腺癌CSC和耐药机制，本课题通过流式细胞仪分析细胞周期显示SP细胞较non-SP胞处于静止状态，符合干细胞特殊生物学特性--CSC通常处于静态[4]，多数抗肿瘤药物都通过抑制DNA合成或肿瘤细胞分裂，抑制肿瘤细胞生长，肿瘤细胞须有积极分裂才能对抗肿瘤药物敏感，化疗只是引起非CSC被杀死，静态的CSC在化疗后大多数生存下来[9]，导致恶性肿瘤复发转移 ......
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