OX40/OX40L共刺激信号在血管平滑肌细胞增殖中的作用(2)
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共刺激分子OX40L是参与免疫反应的辅助性分子，属肿瘤坏死因子超家族成员，主要表达于树突状细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞表面，其受体OX40则主要由活化的T细胞表达[2]。在体内，当OX40L与OX40结合后，可以激活OX40信号通路，增强T细胞与其它细胞的粘附并传递抗原刺激信号，从而参与细胞的免疫活化过程，也成为治疗慢性炎症性疾病的靶标之一[3]。近年研究发现，OX40L的表达情况与动脉粥样硬化的狭窄程度和心肌梗死的严重度相关。OX40L在动脉粥样硬化斑块部位的巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞中表达显著增多；急性冠脉综合征患者循环血中OX40L表达显著高于正常人[4]，提示OX40/OX40L信号通路参与了动脉粥样硬化的发生发展，干扰OX40/OX40L共刺激信号能够影响动脉粥样硬化的进程。因此，本研究对OX40/OX40L共刺激信号和血管平滑肌细胞增殖的关系进行了进一步的研究。我们的实验结果发现，OX40L可以促进体外培养的血管平滑肌细胞增殖，当细胞内OX40L水平降低时，血管平滑肌细胞增殖过程明显增强，且OX40L的受体OX40的表达也显著减少。然而，OX40/OX40L共刺激信号是如何影响血管平滑肌细胞的增殖及其相关的信号转导通路，还需进一步的研究。
参考文献：
[1]Findeisen HM， Kahles FK， Bruemmer D. Epigenetic regulation of vascular smooth muscle cell function in atherosclerosis[J]. Curr Atheroscler Rep，2013，15(5)：319.
[2]Foks AC， van Puijvelde GH， Bot I， et al. Interruption of the OX40-OX40 ligand pathway in LDL receptor-deficient mice causes regression of atherosclerosis[J].J Immunol，2013， 191(9)：4573-4580.
[3]Yan J， Gong J， Chen G， et al. Evaluation of serum soluble OX40 ligand as a prognostic indicator in acute coronary syndrome patients[J].Clin Chim Acta，2010， 411(21-22)：1662-1665. [4]Yuan WG， Li DL， Xu LD， et al. Association of OX40L polymorphisms with sporadic breast cancer in northeast Chinese Han population[J].PLoS One，2012；7(8)：e41277.
编辑/申磊
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