吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用研究
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摘要：目的 研究吡格列酮(Pioglitazone， Pio)对Aβ25-35 所致的大鼠学习记忆障碍的保护作用。方法 双侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)建立AD大鼠模型。用不同剂量吡格列酮(40、80mg/kg)灌胃4w后，进行Morris水迷宫定位航行和空间探索实验，观察吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用。结果 海马CA1区注射Aβ25-35后，模型组逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少，平台滞留时间明显缩短；吡格列酮组与模型组相比较，逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增多，平台滞留时间明显延长；吡格列酮组较正常对照组无明显差异。结论 海马CA1区注射Aβ25-35可导致大鼠学习记忆障碍，吡格列酮对β淀粉样蛋白引起的大鼠学记忆障碍有改善作用。
关键词：吡格列酮；β淀粉样蛋白；海马
随着人口老龄化的进展， 阿尔茨海默病(AD)的患病率逐年递增，危害性不断增加。降低AD的发病率，进行有效地防治成为老年神经病学研究领域不容忽视的问题。AD典型病理改变为老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFT)及神经元丢失。β淀粉样蛋白(Aβ) 是老年斑的主要成分，其过量生成和沉积，会引起一系列反应，导致学习记忆减退，认知障碍等临床表现，因此，β淀粉样蛋白被认为是AD发病机制中的起始因素和关键环节[1]。Aβ降解减少或生成增加均可导致Aβ的异常沉积，导致AD的发生[2]。吡格列酮属于噻唑烷二酮类药物， 是一种新型胰岛素增敏剂，能够增强细胞对胰岛素作用的敏感性， 减轻胰岛素抵抗，主要用于2 型糖尿病及胰岛素抵抗的治疗。一些研究表明，吡格列酮可过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)有潜在治疗神经变性疾病的可能[3]。本实验采用双侧海马CA1区注射β淀粉样蛋白造模方式，研究吡格列酮对大鼠的学习记忆的改善作用。
1动物与材料
雄性Sprague-Dawley 大鼠，340～380g，由西安交通大学医学部动物实验中心提供(动物合格证号：SCXK(陕)2012-003)。β淀粉样蛋白(美国Sigma 公司，A4559-MG)，用DMEM 溶解，37℃孵育5d，使其成为聚集状态。吡格列酮(日本Takera公司 ......
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