抑制IL—17活性短肽疫苗的抗动脉粥样硬化的治疗作用
抑制IL-17活性短肽疫苗,ApoE-,-小鼠,斑块面积
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摘要：目的 将具有抑制IL-17活性的短肽疫苗主动免疫ApoE-/-小鼠，研究IL-17疫苗对动脉粥样硬化的治疗作用。方法 选取8 w龄健康雄性ApoE-/-小鼠，分两组，一组用生理盐水腹腔注射，一组用IL-17疫苗(0002)腹腔注射，每组12只，分别于0、2、4、6 w共免疫4次，实验结束后，测体重，以自动分析仪检测血清中血脂含量，留取心脏以油红染色的方法检测主动脉瓣环及主动脉大体标本的斑块面积及其成分分析。结果 结果表明IL-17疫苗(0002)在未影响小鼠体重及血脂情况下显著的减少斑块面积(P<0.01)。结论 通过诱导产生具有靶向阻断作用的中和性抗体来产生作用的IL-17疫苗，为动脉粥样硬化的防治提供新思路。
关键词：抑制IL-17活性短肽疫苗；ApoE-/-小鼠；动脉粥样硬化；斑块面积
动脉粥样硬化(AS)及其心血管并发症严重威胁人类健康。现代研究证实，动脉粥样硬化是一种缓慢进展性自身免疫性血管疾病。T淋巴细胞是介导特异性免疫应答的主要免疫细胞[1]，按照其功能不同可以分为多种亚群，如Th1、Th2、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)等。以往的研究证实，AS动物模型和冠心病患者体内存在Th1细胞功能亢进和Treg细胞功能减低，抑制Th1细胞功能可以延缓AS进程[2-3]。
最近研究发现，机体存在一种新型的不同于Th1和Th2的CD4+效应性T细胞，该细胞特异性的产生白介素17(IL-17)，称为Th17细胞。有研究表明，冠心病患者和AS小鼠体内存在Th17细胞功能亢进，应用抗IL-17抗体干预可以显著减少AS斑块面积，提示IL-17在AS发病中起到重要促进作用。因此，有理由针对IL-17这一靶点，进行免疫学干预，为AS的防治提供新思路。我们的前期实验筛选设计了4条IL-17肽段(0001、0002、0003、0004)，通过实验证明了所制备的IL-17疫苗(0002)所产生的抗体具有高度的特异性、稳定性及中和活性 ......
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