p21基因启动子甲基化对血管平滑肌细胞向泡沫细胞转化的影响(1)
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摘要：目的 观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对血管平滑肌细胞(VSMC)p21基因启动子甲基化及对VSMC向泡沫细胞转化的影响。方法 采用组织贴块法培养人脐血管平滑肌细胞，给予不同浓度氧化低密度脂蛋白ox-LDL(0，10mg/L，20mg/L，40mg/L)孵育24h，甲基化特异PCR(MS-PCR)检测p21基因启动子区CpG岛甲基化程度，MTT比色法测定VSMC增殖活性，油红O染色镜下观察计数泡沫细胞比率。结果 ox-LDL呈浓度依赖性促进p21启动子甲基化，同时平滑细胞增殖活性增高，向泡沫细胞转化增加。结论 ox-LDL 可以通过p21基因甲基化促进VSMC向泡沫细胞转化，p21基因甲基化可能在动脉粥样硬化发生中起到一定作用。
关键词：p21基因；甲基化；动脉粥样硬化
动脉中膜血管平滑肌细胞(VSMC)发生增殖和迁移并转化为泡沫细胞是动脉粥样硬化(AS)形成过程中的核心事件。细胞周期是各种因素刺激细胞增殖的最后信号通路，p21是体内最重要的细胞周期蛋白，可与几乎每一个Cyclin-CDK复合物结合并使其失活，从而阻碍细胞进入增殖期。p21等在高胆固醇等促AS因子作用下表达下调，导致动脉平滑肌细胞增殖和迁移， 但在此过程中没有发现p21基因的突变，从而使传统遗传学理论对此无法解释。表观遗传学理论，尤其是DNA甲基化为解决AS等多基因遗传疾病提供了新的思路。DNA甲基化不改变基因编码序列，但启动子区高甲基化将导致基因表达抑制和基因沉默。本课题观察p21基因甲基化对泡沫细胞形成的影响，为阐明AS发病机制提供理论依据。
1资料与方法
1.1一般资料 Gp Genome DNA修饰试剂盒购自Chmicon，PCR试剂盒购自赛百盛公司 ......
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